Alopurinol-EGIS

Allopurinol-EGIS: upute za uporabu i pregledi

Latinski naziv: Allopurinol-EGIS

ATX kod: M04AA01

Aktivni sastojak: alopurinol (alopurinol)

Proizvođač: CJSC "Farmaceutski pogon" EGIS "(Mađarska)

Opis i fotografija ažurirani: 30.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 88 rubalja.

Allopurinol-EGIS - lijek protiv gihta, ima hipouricemic učinak.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku tableta: sivo-bijele ili bijele, okrugle, ravne, sa skosom, malo ili nimalo mirisa, razdjelnicom na jednoj strani i graviranjem "E 351" (doza 100 mg) ili "E 352" (doza 300 mg) na drugu (doza 100 mg: 50 komada u smeđoj staklenoj bočici, u kartonskoj kutiji 1 bočica; doza 300 mg: 30 komada u smeđoj staklenoj bočici, u kartonskoj kutiji 1 bočica; svako pakiranje također sadrži upute za uporabu Allopurinol-EGIS).

1 tableta sadrži:

  • aktivni sastojak: alopurinol - 100 ili 300 mg;
  • pomoćne komponente: doziranje 100 mg - povidon K25, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, krumpirov škrob, natrijev karboksimetil škrob (tip A), talk; doziranje od 300 mg - želatina, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijev karboksimetil škrob (tip A).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Allopurinol-EGIS je lijek protiv gihta i hipurikemijskog djelovanja. Njegova aktivna komponenta je strukturni analog hipoksantina. Mehanizam djelovanja lijeka posljedica je svojstva alopurinola i oksipurinola, njegovog glavnog aktivnog metabolita, da inhibiraju ksantin oksidazu. Ksantin oksidaza je enzim potreban za pretvaranje hipoksantina u ksantin, a ksantin u mokraćnu kiselinu.

Pomažući smanjenju koncentracije mokraćne kiseline u krvnom serumu i mokraći, alopurinol sprečava taloženje kristala mokraćne kiseline u tkivima, uključujući potenciranje njihovog otapanja. Uz suzbijanje katabolizma purina, u bolesnika s hiperurikemijom (ne svi, samo neki), velika količina hipoksantina i ksantina sudjeluje u ponovnom stvaranju purinskih baza. To uzrokuje inhibiciju de novo biosinteze purina povratnim mehanizmom, koji je posredovan inhibicijom enzima hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze..

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, alopurinol se brzo apsorbira iz gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta. Njegova aktivnost u oralnoj primjeni potvrđuju rezultati farmakokinetičkih studija. U krvi se alopurinol određuje nakon 0,5-1 sata, a maksimalna koncentracija (Cmaks) dosegne 1,5 sata nakon uzimanja. Bioraspoloživost alopurinola kreće se od 67 do 90%. Nakon postizanja Cmaks razina alopurinola brzo se smanjuje, nakon 6 sati od trenutka primjene u krvnoj plazmi nalazi se samo u koncentraciji u tragovima.

Alopurinol se praktički ne veže na proteine ​​krvne plazme.

Čini se Vd (volumen raspodjele) je približno 1,6 l / kg. To ukazuje na prilično izraženu apsorpciju lijeka u tkivima. Pretpostavlja se da se najveća nakupina alopurinola i njegovog glavnog aktivnog metabolita (oksipurinol) događa u sluznici crijeva i jetre, upravo ovdje je zabilježena visoka aktivnost ksantin oksidaze.

Biotransformacija alopurinola odvija se pod djelovanjem ksantin oksidaze i aldehid oksidaze stvaranjem metabolita oksipurinola, koji potiskuje aktivnost ksantin oksidaze. Cmaks oksipurinol u krvnoj plazmi postiže se nakon 3-5 sati. Karakterizira ga manje izražena inhibitorna aktivnost protiv ksantin oksidaze, ali sporiji pad razine koncentracije u krvi i duži poluživot (T1/2) u usporedbi s alopurinolom. Ova svojstva oksipurinola određuju održavanje učinkovite suzbijanja aktivnosti ksantin oksidaze u roku od 24 sata nakon uzimanja Allopurinol-EGIS u jednoj dnevnoj dozi. S normalnom bubrežnom funkcijom, razina oksipurinola u krvnoj plazmi polako raste dok se ne postigne ravnotežna koncentracija. Nakon uzimanja 300 mg alopurinola dnevno, njegova koncentracija u krvnoj plazmi obično je između 5 i 10 mg / L.

Pored oksipurinola, metaboliti alopurinola su alopurinol-ribozid i oksipurinol-7-ribozid.

Kroz bubrege se 70% dnevne doze alopurinola izlučuje u obliku oksipurinola i oko 10% nepromijenjeno. Ostatak (

20%) izlučuje se nepromijenjeno kroz crijeva. T1/2 alopurinol je 1-2 sata, oksipurinol - od 13 do 30 sati.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, izlučivanje lijeka je znatno usporeno; s produljenom terapijom to može dovesti do povećanja koncentracije alopurinola i oksipurinola u krvnoj plazmi. Stoga se u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom za liječenje treba koristiti smanjena doza alopurinola. Treba imati na umu da se alopurinol i njegovi derivati ​​uklanjaju iz tijela tijekom hemodijalize..

Za starije bolesnike prilagodba doze nije potrebna, pod uvjetom da nema popratne bubrežne patologije.

Indikacije za uporabu

Upotreba Allopurinol-EGIS indicirana je za suzbijanje stvaranja mokraćne kiseline i njezinih soli u slijedećim uvjetima, koji mogu biti popraćeni nakupljanjem mokraćne kiseline i njezinih soli:

  • idiopatski giht;
  • urolitijaza, praćena stvaranjem 2,8-dihidroksiadenin (2,8-DHA) kamenca iz mokraćne kiseline zbog smanjene aktivnosti adenin fosforiboziltransferaze;
  • akutna nefropatija mokraćne kiseline;
  • hiperurikemija, čija je spontana pojava posljedica tumorskih bolesti i mijeloproliferativnog sindroma s velikom brzinom obnavljanja stanica, ili nakon citotoksične terapije;
  • enzimski poremećaji praćeni prekomjernom proizvodnjom soli mokraćne kiseline, uključujući Lesch-Nychenov sindrom, smanjena aktivnost hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze, glukoza-6-fosfataze (uključujući glikogenozu), adenin fosforiboziltransferaza, povećana aktivnost fosforibozil pirofosfata.

Uz to, Allopurinol-EGIS se propisuje pacijentima s hiperurikozurijom za prevenciju i liječenje urolitijaze, popraćene stvaranjem mješovitih kalcijum-oksalatnih kamenaca, u kojima prehrana i povećani unos tekućine nisu dali željeni rezultat.

Kontraindikacije

  • akutni napad gihta;
  • zatajenje jetre;
  • stadij azotemije kroničnog zatajenja bubrega;
  • primarna hemokromatoza;
  • asimptomatska hiperuricemija;
  • razdoblje trudnoće;
  • dojenje;
  • dob do 3 godine;
  • preosjetljivost na komponente lijeka.

Uz to, tablete Allopurinol-EGIS 100 mg kontraindicirane su za bolesnike s nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom laktaze, sindromom malapsorpcije glukoze i galaktoze.

Preporuča se s oprezom propisivati ​​Allopurinol-EGIS za poremećaje funkcije jetre, hipotireozu, dijabetes melitus, arterijsku hipertenziju, istodobnu terapiju inhibitorima angiotenzinske konvertaze (ACE), diureticima, u starijoj dobi.

Djeci mlađoj od 15 godina uporaba lijeka indicirana je samo za simptomatsko liječenje enzimskih poremećaja ili tijekom razdoblja citostatske terapije leukemije i drugih malignih novotvorina.

Allopurinol-EGIS, upute za uporabu: način i doziranje

Allopurinol-EGIS tablete uzimaju se oralno, nakon jela i ispiraju s puno vode.

Ovisno o režimu doziranja, trebaju se koristiti Allopurinol-EGIS tablete od 100 mg ili 300 mg.

Propisana doza uzima se 1 put dnevno. U slučajevima kada je dnevna doza veća od 300 mg ili pacijent ima simptome gastrointestinalne intolerancije, propisanu dozu treba uzimati u nekoliko doza.

  • odrasli: početna doza je 100 mg jednom dnevno. U nedostatku dovoljnog kliničkog učinka (ako razina koncentracije mokraćne kiseline u krvnom serumu ostane povišena), prikazano je postupno povećanje dnevne doze lijeka dok se ne postigne željeni učinak. Uz blagi tijek bolesti, dnevna doza Allopurinol-EGIS obično iznosi 100-200 mg, s umjerenim tijekom - 300-600 mg, s teškim tijekom - 700-900 mg. Pri određivanju pojedinačne doze može se uzeti u obzir tjelesna težina pacijenta. U tom bi slučaju dnevna doza alopurinola trebala biti u rasponu od 2 do 10 mg po 1 kg težine pacijenta;
  • djeca od 3 do 10 godina: brzinom od 5-10 mg po 1 kg tjelesne težine djeteta dnevno;
  • djeca od 10 do 15 godina: 10–20 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno. Maksimalna dnevna doza je 400 mg.

Ako je propisana doza manja od 100 mg, tada se pomoću odvajajućih rizika na tableti mogu dobiti dvije doze od 50 mg svaka.

Za liječenje starijih bolesnika treba koristiti minimalnu učinkovitu dozu Allopurinol-EGIS.

Treba biti oprezan pri odabiru doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, posebno u starijih osoba. Povećavanje doze alopurinola trebalo bi biti popraćeno redovitim praćenjem koncentracije mokraćne kiseline u serumu u razmacima od 7-21 dana.

U ozbiljnom zatajenju bubrega i drugim bubrežnim patologijama, uključujući oštećenu bubrežnu funkciju uslijed razvoja akutne nefropatije mokraćne kiseline, doza alopurinola ne smije prelaziti 100 mg jednom dnevno ili u intervalima dužim od jednog dana. Poželjno je da doza Allopurinol-EGIS održava razinu koncentracije oksipurinola u krvnoj plazmi ispod 100 μmol / L (15,2 mg / L).

Ako je pacijent na hemodijalizi s razmakom između sesija od 1 do 3 dana, tada je poželjno razmotriti prelazak na alternativni režim terapije, koji uključuje uzimanje alopurinola u dozi od 300–400 mg odmah nakon sesije hemodijalize. U ovom se slučaju između hemodijalize ne uzima Allopurinol-EGIS.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, treba biti posebno oprezan ako je potrebno kombinirati terapiju s tiazidnim diureticima. Treba koristiti najnižu učinkovitu dozu alopurinola i pažljivo pratiti funkciju bubrega.

Za liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre treba koristiti smanjenu dozu lijeka i pratiti laboratorijske pokazatelje funkcije jetre u ranoj fazi terapije.

U bolesnika s tumorskim bolestima, Lesch-Nyhanovim sindromom i drugim stanjima popraćenim porastom metabolizma soli mokraćne kiseline, postojeća hiperuricemija i (ili) hiperurikozurija se korigira prije početka terapije citotoksičnim sredstvima koja koriste alopurinol. Doza Allopurinol-EGIS trebala bi biti u rasponu donje granice preporučene doze. Preporučuje se adekvatna hidratacija za održavanje optimalne diureze i alkaliziranje mokraće, što povećava topivost mokraćne kiseline i njezinih soli.

Da bi se prilagodila doza Allopurinol-EGIS, treba redovito procjenjivati ​​razinu soli mokraćne kiseline u krvnom serumu, koncentraciju mokraćne kiseline i urata u mokraći, poštujući optimalni interval između ispitivanja..

Nuspojave

  • infekcije i parazitske bolesti: vrlo rijetko - furunkuloza;
  • iz imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti; rijetko - ozbiljne reakcije preosjetljivosti (kožne reakcije s odvajanjem epiderme, vrućica, limfadenopatija, artralgija i / ili eozinofilija, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), popratne vaskulitis / kožne reakcije, čija manifestacija može biti hepatitis, akutna kolangitis, oštećenje bubrega, ksantinski kamenac, u prilično rijetkim slučajevima - konvulzije; vrlo rijetko - razvoj anafilaktičkog šoka. Kod sindroma preosjetljivosti na lijekove, razne kombinacije simptoma kao što su osip na koži, limfadenopatija, artralgija, eozinofilija, promjene rezultata jetrenih testova, hepatosplenomegalija, leukopenija, pseudolimfom, vaskulitis, vrućica, sindrom nestajanja žučnih kanala (ove reakcije) dovode do prekida terapije lijekovima... U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega / jetre bilo je slučajeva generaliziranih reakcija preosjetljivosti (ponekad fatalnih), vrlo rijetko - angioimunoblastične limfadenopatije;
  • od strane krvi i limfnog sustava: vrlo rijetko - leukopenija, leukocitoza, aplastična anemija, agranulocitoza, trombocitopenija, granulocitoza, eozinofilija i aplazija vezana uz eritrocite;
  • sa strane srca: vrlo rijetko - bradikardija, angina pektoris;
  • sa strane žila: vrlo rijetko - povišen krvni tlak (BP);
  • sa strane metabolizma i prehrane: vrlo rijetko - hiperlipidemija, dijabetes melitus;
  • mentalni poremećaji: vrlo rijetko - depresija;
  • na dijelu organa vida: vrlo rijetko - oštećenja vida, mrena, makularne promjene;
  • na dijelu organa sluha i poremećaja labirinta: vrlo rijetko - vrtoglavica, uključujući vrtoglavicu;
  • iz živčanog sustava: vrlo rijetko - izopačenost okusa, pospanost, glavobolja, parestezija, ataksija, neuropatija, koma, paraliza;
  • iz gastrointestinalnog trakta: rijetko - mučnina, povraćanje, proljev; vrlo rijetko - stomatitis, ponavljajuće krvavo povraćanje, promjene u učestalosti stolice, steatoreja; učestalost nije utvrđena - bolovi u trbuhu;
  • iz hepatobilijarnog sustava: rijetko - asimptomatski porast razine alkalne fosfataze i koncentracije jetrenih transaminaza u krvnom serumu; rijetko - hepatitis (uključujući nekrotične i granulomatozne oblike);
  • dermatološke reakcije: često - osip; rijetko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom; vrlo rijetko - lokalni osip od lijekova, angioedem, promjena boje kose, alopecija;
  • iz mokraćnog sustava: vrlo rijetko - uremija, zatajenje bubrega, hematurija; učestalost nije utvrđena - urolitijaza;
  • na dijelu reproduktivnog sustava i dojke: vrlo rijetko - erektilna disfunkcija, muška neplodnost, ginekomastija;
  • na dijelu mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: vrlo rijetko - mijalgija;
  • opći poremećaji: vrlo rijetko - opća slabost, opća malaksalost, edemi, vrućica.

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, vrtoglavica, proljev. Značajno predoziranje alopurinolom može izazvati izraženu inhibiciju aktivnosti ksantin oksidaze, što bez očitih manifestacija može utjecati na istodobnu terapiju 6-merkaptopurinom, azatioprinom i drugim lijekovima.

Liječenje: za uklanjanje alopurinola i njegovih derivata iz urina potrebno je provesti odgovarajuće mjere za održavanje optimalne diureze, uključujući imenovanje hemodijalize u prisutnosti kliničkih indikacija. Ne postoji specifični protuotrov za alopurinol.

posebne upute

Učestalost nuspojava kod monoterapije razlikuje se od one kod primjene Allopurinol-EGIS-a u kombinaciji s drugim lijekovima, uz to ovisi o dozi lijeka i stanju bubrega i jetre u bolesnika.

Liječenje alopurinolom treba odmah prekinuti ako se razviju odgođene reakcije preosjetljivosti na multiorgan (ili sindrom preosjetljivosti na lijek) i nikada ga ne treba nastaviti. Manifestacija sindroma može biti različita kombinacija sljedećih simptoma: osip na koži, vrućica, vaskulitis, artralgija, limfadenopatija, pseudolimfom, leukopenija, hepatosplenomegalija, eozinofilija, poremećeni rezultati testova funkcije jetre, sindrom nestajanja žučnih kanala.

Treba imati na umu da u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i / ili jetre razvoj generaliziranih reakcija preosjetljivosti može biti fatalan.

Razvoj disfunkcija jetre može se dogoditi bez očitih znakova generalizirane preosjetljivosti.

Najčešće se, u pozadini primjene alopurinola, javljaju nuspojave s kože, koje se obično očituju svrbežom, makulopapularnim ili ljuskavim osipom, ljubičastim, u rijetkim slučajevima - eksfolijativnim lezijama kože (toksična epidermalna nekroliza ili Stevens-Johnsonov sindrom). Ako se pojave kožne reakcije, terapiju alopurinolom treba odmah prekinuti. Ako su bili blagi, tada se nakon nestanka simptoma liječenje nastavlja u manjoj dozi alopurinola, koja se, ako je potrebno, može postupno povećavati. U slučaju ponavljanja kožnih reakcija, pacijent je kontraindiciran za daljnju uporabu alopurinola.

Manifestacija bilo kakvih reakcija individualne netolerancije na alopurinol klinička je dijagnoza koja zahtijeva odgovarajuće odluke..

Angioimunoblastična limfadenopatija nazaduje nakon prekida terapije alopurinolom.

Utvrđena je veza između prisutnosti alela HGA-B * 5801 u pacijenta i razvoja reakcija preosjetljivosti na alopurinol. Stoga, ako je poznato da je pacijent nositelj alela HGA-B * 5801, tada bi Allopurinol-EGIS trebao biti propisan samo u slučajevima kada očekivani učinak liječenja premašuje potencijalni rizik. U tom slučaju, pacijenta treba obavijestiti o simptomima razvoja sindroma preosjetljivosti, toksične epidermalne nekrolize i Stevens-Johnsonovog sindroma i potrebi da odmah prestane uzimati tablete kod prvih znakova njihove pojave..

Uz rješavanje osnovnog uzroka hiperuricemije, treba uvesti promjene u prehrani i unosu tekućine kako bi se poboljšali bolesnici s asimptomatskom hiperuricemijom..

Akutni napad gihta može se dogoditi na početku primjene alopurinola. Da bi se izbjegla ova komplikacija, preporučuje se provođenje profilaktičke terapije s kolhicinom ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) najmanje 30 dana prije imenovanja Allopurinol-EGIS. S razvojem akutnog napada gihta tijekom terapije alopurinolom, primjenu treba nastaviti u istoj dozi i dodatno propisati odgovarajući NSAID.

Uz maligne novotvorine i odgovarajuću antitumorsku terapiju, Lesch-Nychenov sindrom, pojačava se stvaranje mokraćne kiseline, u rijetkim slučajevima to uzrokuje značajno povećanje apsolutne koncentracije ksantina u mokraći i taloženje ksantina u tkivima mokraćnog sustava. Kako bi se spriječila ili smanjila vjerojatnost ove komplikacije, pacijentu treba osigurati odgovarajuću hidrataciju za optimalno razrjeđivanje mokraće.

U pozadini adekvatne terapije alopurinolom moguće je otopiti velike kamence iz mokraćne kiseline smještene u bubrežnoj zdjelici, ali njihov prodor u uretere je malo vjerojatan.

S obzirom na činjenicu da učinak alopurinola može utjecati na sadržaj i izlučivanje željeza odloženog u jetri, bolesnicima s hemokromatozom (uključujući njihove krvne srodnike) lijek treba prepisivati ​​s oprezom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja uzimanja Allopurinol-EGIS, pacijenti bi trebali odbiti voziti vozila i složene mehanizme tijekom razdoblja dovoljnog da osiguraju da nema neželjenih reakcija na lijekove kao što su pospanost, vrtoglavica (vrtoglavica), ataksija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Allopurinol-EGIS kontraindicirana je tijekom trudnoće i dojenja..

Iznimka tijekom trudnoće je kada uzimanje lijeka predstavlja manje prijetnje majci i fetusu od same bolesti, a ne postoje manje opasne alternativne metode liječenja.

Korištenje u djetinjstvu

Primjena Allopurinol-EGIS-a u djece mlađe od 15 godina indicirana je samo za simptomatsko liječenje enzimskih poremećaja ili tijekom razdoblja citostatske terapije leukemije i drugih malignih novotvorina.

Upotreba tableta za liječenje djece mlađe od tri godine je kontraindicirana.

S oštećenom funkcijom bubrega

Primjena Allopurinol-EGIS za liječenje bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega u fazi azotemije je kontraindicirana.

U ozbiljnom zatajenju bubrega i drugim bubrežnim patologijama, uključujući oštećenu bubrežnu funkciju uslijed razvoja akutne nefropatije mokraćne kiseline, doza alopurinola ne smije prelaziti 100 mg jednom dnevno ili u intervalima dužim od jednog dana. Poželjno je da doza lijeka održava razinu koncentracije oksipurinola u krvnoj plazmi u rasponu ispod 100 μmol / l (15,2 mg / l).

Ako je pacijent na hemodijalizi, interval između sesija je 1–3 dana, tada biste trebali razmisliti o prelasku na režim terapije u kojem se alopurinol uzima u dozi od 300–400 mg neposredno nakon sesije hemodijalize, a lijek se ne uzima između sesija hemodijalize.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, treba biti posebno oprezan ako je potrebno kombinirati terapiju s tiazidnim diureticima. Treba koristiti najnižu učinkovitu dozu Allopurinol-EGIS i pažljivo pratiti bubrežnu funkciju.

Za kršenja funkcije jetre

Kontraindicirano je imenovanje Allopurinol-EGIS za liječenje bolesnika s insuficijencijom jetre.

Koristite s oprezom u slučaju poremećaja funkcije jetre.

Primjena u starijih osoba

Allopurinol-EGIS treba s oprezom primjenjivati ​​u starijih bolesnika.

Za liječenje treba koristiti minimalnu učinkovitu dozu lijeka..

Interakcije s lijekovima

  • azatioprin, 6-merkaptopurin: ako je potrebno kombinirati terapiju s Allopurinol-EGIS, doza 6-merkaptopurina ili azatioprina treba biti samo ¼ uobičajene doze. To je zbog činjenice da je 6-merkaptopurin inaktiviran enzimom ksantin oksidaza, inhibicija aktivnosti ksantin oksidaze doprinosi značajnom produljenju djelovanja ovih spojeva;
  • vidarabin (adenin arabinozid): povećava T1/2 vidarabin, povećava se rizik od pojačanih toksičnih učinaka, stoga se preporučuje biti posebno oprezan s kombiniranom terapijom;
  • probenecid i druga urikozurična sredstva, salicilati u visokim dozama: mogu pridonijeti povećanom izlučivanju oksipurinola i smanjenju terapijske aktivnosti Allopurinol-EGIS;
  • klorpropamid: povećava rizik od produljene hipoglikemije u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom;
  • varfarin i drugi antikoagulansi - derivati ​​kumarina: povećavaju njihovu aktivnost;
  • fenitoin: alopurinol može suzbiti oksidaciju fenitoina u jetri;
  • teofilin: dolazi do inhibicije metabolizma teofilina, stoga kontrolu njegove koncentracije u krvnom serumu treba provoditi i na početku istodobne terapije i s povećanjem doze alopurinola;
  • ampicilin, amoksicilin: doprinose povećanju rizika od razvoja nuspojava s kože, stoga se preporučuje uporaba drugih antibiotika;
  • bleomicin, ciklofosfamid, doksorubicin, prokarbazin, mekloretamin (citotoksična sredstva): u bolesnika s tumorskim bolestima (osim leukemije) uočava se pojačano suzbijanje aktivnosti koštane srži citotoksičnim sredstvima, ali njihov toksični učinak u kombinaciji s alopurinolom nije pojačan;
  • ciklosporin: potrebno je uzeti u obzir rizik od povećane toksičnosti ciklosporina povezan s povećanjem njegove koncentracije u krvnoj plazmi;
  • didanozin: dnevna doza od 300 mg alopurinola uzrokuje porast Cmaks u krvnoj plazmi didanozina oko 2 puta, dok je T1/2 didanozin se ne mijenja. Preporučuje se izbjegavanje kombinacije ovih lijekova, ali ako je istodobna terapija klinički opravdana, treba smanjiti dozu didanozina i pažljivo pratiti stanje bolesnika;
  • ACE inhibitori: propisuju se oprezno, jer je to povezano s povećanim rizikom od leukopenije;
  • tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid: povećavaju vjerojatnost razvoja reakcija preosjetljivosti povezanih s alopurinolom, posebno s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Analozi

Analozi alopurinol-EGIS su: Allopurinol, Adenurik, Azuriks, Allupol, Alopron, Purinol, Sanfipurol itd..

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C.

Rok trajanja - 5 godina.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Allopurinol-EGIS-u

Recenzije o Allopurinol-EGIS-u uglavnom su pozitivne. Pacijenti ukazuju na djelotvornost lijeka u liječenju gihta: bolovi postaju puno tiši, pogoršanja bolesti javljaju se rjeđe. Također je zabilježeno brzo djelovanje lijeka. U nekih su se bolesnika pojavili neželjeni fenomeni različite prirode. Mnogi ljudi preporučuju slijediti odgovarajuću dijetu i piti puno vode istovremeno s liječenjem Allopurinol-EGIS.

Cijena Allopurinol-EGIS u ljekarnama

Cijena Allopurinol-EGIS za pakiranje koje sadrži 50 tableta u dozi od 100 mg može biti 89-107 rubalja, 30 tableta u dozi od 300 mg - 119-136 rubalja.

Alopurinol-EGIS (100 mg)

Upute

  • ruski
  • қazaқsha

Trgovački naziv

Alopurinol-EGIS

Međunarodno vlasničko ime

Oblik doziranja

Tablete 100 mg, 300 mg

Sastav

Jedna tableta sadrži

djelatna tvar: alopurinol 100 mg, 300 mg

laktoza monohidrat, krumpirov škrob, povidon K-25, talk, magnezijev stearat, natrijev karboksimetil škrob (tip A) (za dozu od 100 mg)

mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob (tip A), želatina, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat (za dozu od 300 mg)

Opis

Okrugle ravne tablete bijele ili sivobijele boje, ukošene, s crtom na jednoj i ugravirane stiliziranim slovom E i brojem 351 s druge strane, bez ili gotovo bez mirisa (za dozu od 100 mg)

Okrugle ravne tablete bijele ili sivo-bijele boje, sa skosom, s crtom na jednoj i s gravurom stiliziranog slova E i broja 352 s druge strane, bez ili gotovo bez mirisa (za dozu od 300 mg)

Farmakoterapijska skupina

Lijekovi protiv gihta. Inhibitori sinteze mokraćne kiseline. Alopurinol.

ATX kod M04AA01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Alopurinol je aktivan kada se uzima oralno. Brzo se apsorbira iz gornjeg dijela probavnog trakta. Alopurinol se određuje u krvnoj plazmi 30-60 minuta nakon uzimanja. Bioraspoloživost alopurinola varira od 67% do 90%. Maksimalna koncentracija alopurinola i njegovog metabolita - oksipurinola - postiže se u krvnoj plazmi, 1,5, odnosno 3-5 sati nakon primjene. Tada se koncentracija alopurinola brzo smanjuje. 6 sati nakon primjene, u krvnoj plazmi određuje se samo koncentracija lijeka u tragovima. Oksipurinol u plazmi značajno se sporije smanjuje.

Alopurinol se teško veže na proteine ​​krvne plazme, stoga promjene u razini vezanja na proteine ​​ne bi trebale imati značajan učinak na klirens lijeka. Prividni volumen raspodjele alopurinola je oko 1,6 l / kg, što ukazuje na prilično izraženu apsorpciju lijeka u tkivima. Sadržaj alopurinola u različitim tjelesnim tkivima nije proučavan, međutim, vrlo je vjerojatno da se alopurinol i oksipurinol akumuliraju u maksimalnoj koncentraciji u jetri i crijevnoj sluznici, gdje je zabilježena velika aktivnost ksantin oksidaze..

Glavni metabolit alopurinola je oksipurinol. Ostali metaboliti alopurinola uključuju alopurinol-ribozid i oksipurinol-7-ribozid.

Otprilike 20% uzete doze izlučuje se u stolici nepromijenjeno. Pod djelovanjem ksantin oksidaze i aldehid oksidaze, alopurinol se metabolizira da bi stvorio oksipurinol, što je glavni put eliminacije alopurinola. Oko 10% dnevne doze izlučuje se glomerularnim aparatom bubrega u obliku nepromijenjenog alopurinola. Poluvrijeme alopurinola u plazmi je 0,5-1,5 sati.

Oksipurinol je manje moćan inhibitor ksantin oksidaze od alopurinola, ali njegov je poluživot znatno duži, od 13 do 30 sati. Zbog ovih svojstava, nakon uzimanja jedne dnevne doze alopurinola, učinkovito suzbijanje aktivnosti ksantin oksidaze održava se 24 sata. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, sadržaj oksipurinola u krvnoj plazmi polako raste dok se ne postigne ravnotežna koncentracija. Nakon uzimanja alopurinola u dozi od 300 mg dnevno, koncentracija alopurinola u krvnoj plazmi obično iznosi 5-10 mg / l. Oksipurinol se bubrezima izlučuje nepromijenjen, ali zbog tubularne reapsorpcije ima dug poluživot. Poluvrijeme alopurinola je 1-2 sata, dok poluvrijeme oksipurinola varira od 13 do 30 sati. Ove značajne razlike vjerojatno su posljedica razlika u dizajnu studije i / ili klirensu kreatinina u bolesnika..

Posebne skupine pacijenata

Pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom eliminacija alopurinola i oksipurinola može se značajno usporiti, što produženom terapijom dovodi do povećanja koncentracije ovih spojeva u krvnoj plazmi. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i klirensom kreatinina od 10-20 ml / min, nakon dugotrajne terapije alopurinolom u dozi od 300 mg dnevno, koncentracija oksipurinola u krvnoj plazmi bila je približno 30 mg / l. Ova koncentracija oksipurinola može se odrediti u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom tijekom terapije alopurinolom u dozi od 600 mg dnevno. Stoga, kada se liječe bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom, dozu alopurinola treba smanjiti.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika nisu značajne promjene u farmakokinetičkim svojstvima alopurinola. Iznimka su bolesnici s istodobnom bubrežnom patologijom..

Farmakodinamika

Alopurinol je strukturni analog hipoksantina. Alopurinol, kao i njegov glavni aktivni metabolit, oksipurinol, inhibira ksantin oksidazu, enzim koji hipoksantin pretvara u ksantin, a ksantin u mokraćnu kiselinu. Allopurinol smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline i u serumu i u mokraći. Dakle, sprječava taloženje kristala mokraćne kiseline u tkivima i / ili potiče njihovo otapanje. Uz suzbijanje katabolizma purina u nekih (ali ne i svih) bolesnika s hiperurikemijom, velike količine ksantina i hipoksantina postaju dostupne za ponovno stvaranje purinskih baza, što dovodi do inhibicije biosinteze purina de novo mehanizmom povratne veze posredovanim inhibicijom enzima hipoksantin-gvanin fosforibozil- transferaza. Ostali metaboliti alopurinol - alopurinol-ribozid i oksipurinol-7-ribozid.

Alopurinol se koristi za suzbijanje stvaranja mokraćne kiseline i njezinih soli (urata) kada je potvrđena akumulacija tih spojeva (npr. Giht, kožni tofi, nefrolitijaza) ili kada se sumnja na klinički rizik od njihovog nakupljanja (na primjer, liječenje malignih novotvorina može biti komplicirano razvojem akutne nefropatije mokraćne kiseline).

Indikacije za uporabu

- klinička stanja, popraćena nakupljanjem mokraćne kiseline i njezinih soli:

urolitijaza (s stvaranjem urata);

akutna nefropatija mokraćne kiseline;

tumorske bolesti i mijeloproliferativne bolesti s velikom brzinom obnove stanične populacije, kada se hiperuricemija javlja spontano ili nakon citotoksične terapije;

određene enzimske poremećaja, praćeni prekomjernom kiselinskih soli mokraćne, na primjer, nedostatak hipoksantin-gvanin-fosforiboziltransferaze (uključujući Lesch-Nyhanov Sindrom), nedostatak glukoza-6-fosfataze (uključujući glycogenoses), povećana fosforibosil pirofosfat synrophosphate tetrase aktivnost, povećana fosforibosil pirofosfat synrophosphate phosphatease aktivnost, nedostatak adenin fosforiboziltransferaze.

- liječenje urolitijaze, praćeno stvaranjem kalkula 2,8-dihidroksiadenin (2,8-DHA) zbog smanjene aktivnosti adenin fosforiboziltransferaze.

- prevencija i liječenje ponovljene urolitijaze, popraćeno stvaranjem mješovitih kalcijum-oksalatnih kamenaca na pozadini hiperurikozurije, kada su povećani unos tekućine, prehrana i druge metode bili neučinkoviti.

Način primjene i doziranje

Lijek se koristi strogo prema liječničkom receptu.!

Oralne tablete. Allopurinol-EGIS treba uzimati nakon obroka s puno vode. Alopurinol se općenito dobro podnosi, osobito ako se uzima nakon jela. U dnevnim dozama većim od 300 mg, pacijenti mogu imati pritužbe iz gastrointestinalnog trakta, stoga se takve doze moraju podijeliti u nekoliko doza..

Da bi se smanjio rizik od nuspojava, liječenje treba započeti početnom dozom od 100 mg jednom dnevno..

Ako je potrebno, ako se razina mokraćne kiseline u serumu ne smanji dovoljno, početna se doza postupno povećava za 100 mg dok se ne postigne željeni učinak. Pri povećanju doze Allopurinol-EGIS svakih 1-3 tjedna potrebno je odrediti koncentraciju mokraćne kiseline u krvnom serumu.

Pri odabiru doze lijeka, preporučuje se korištenje sljedećih režima doziranja:

- 100-200 mg dnevno za blagu bolest

- 300-600 mg dnevno za umjereno teški tijek

- 700-900 mg dnevno za teški tijek.

Ako je pri izračunavanju doze potrebno poći od tjelesne težine pacijenta, tada bi doza Allopurinol-EGIS trebala biti od 2 do 10 mg / kg / dan.

Djeca i adolescenti mlađi od 15 godina

U dobi od 10 do 15 godina - imenovati 10-20 mg / kg / dan. Maksimalna dnevna doza je 400 mg.

Allopurinol se koristi u dječjoj terapiji za maligne onkološke bolesti (posebno leukemiju) i neke enzimatske poremećaje (na primjer, Lesch-Nyhanov sindrom).

Stariji bolesnici

U nedostatku specifičnih podataka, trebala bi se koristiti minimalna učinkovita doza kako bi se osiguralo dovoljno smanjenje koncentracije mokraćne kiseline u serumu. Posebnu pozornost treba obratiti na preporuke za odabir doze lijeka za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom i nekim drugim stanjima.

Bubrežna disfunkcija

Budući da se alopurinol i njegovi metaboliti bubrezima izlučuju iz tijela, oštećena bubrežna funkcija može dovesti do kašnjenja lijeka i njegovih metabolita u tijelu, nakon čega slijedi produljenje poluživota tih spojeva iz krvne plazme. U ozbiljnom zatajenju bubrega, Allopurinol-EGIS se preporučuje koristiti u dozi koja ne prelazi 100 mg dnevno ili koristiti pojedinačne doze od 100 mg u intervalima dužim od jednog dana.

Ako je moguće kontrolirati koncentraciju oksipurinola u krvnoj plazmi, tada treba odabrati dozu Allopurinol-EGIS tako da razina oksipurinola u krvnoj plazmi bude ispod 100 μmol / l (15,2 mg / l).

Alopurinol i njegovi metaboliti hemodializom se uklanjaju iz tijela. Ako se sesije hemodijalize provode 2-3 puta tjedno, tada je poželjno utvrditi potrebu za prelaskom na alternativni režim liječenja - uzimanje 300-400 mg Allopurinol-EGIS-a neposredno nakon završetka sesije hemodijalize (lijek se ne uzima između sesija hemodijalize).

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, istodobna primjena Allopurinol-EGIS s tiazidnim diureticima zahtijeva posebnu brigu. Međutim, alopurinol treba koristiti u najnižoj učinkovitoj dozi uz pomno praćenje bubrežne funkcije.

Disfunkcija jetre

U slučaju oštećenja funkcije jetre, doza lijeka mora se smanjiti. U ranoj fazi terapije preporučuje se praćenje laboratorijskih parametara funkcije jetre.

Stanja popraćena povećanim metabolizmom soli mokraćne kiseline (npr. Neoplastične bolesti, Lesch-Nyhanov sindrom)

Prije početka terapije citotoksičnim lijekovima, preporuča se ispraviti postojeću hiperuricemiju i (ili) hiperurikozuriju primjenom Allopurinol-EGIS. Odgovarajuća hidratacija je od velike važnosti, pridonoseći održavanju optimalne diureze, kao i alkaliziranju mokraće, zbog čega se topivost mokraćne kiseline i njenih soli povećava. Doza alopurinol-EGIS trebala bi biti blizu donjeg kraja preporučenog raspona doza.

Ako je oštećenje bubrežne funkcije posljedica razvoja akutne nefropatije mokraćne kiseline ili druge bubrežne patologije, tada liječenje treba nastaviti u skladu s preporukama predstavljenim u odjeljku "Bubrežna disfunkcija".

Te mjere mogu smanjiti rizik od nakupljanja ksantina i / ili mokraćne kiseline koji kompliciraju tijek bolesti.

Preporuke za praćenje

Da bi se utvrdila optimalna doza lijeka, potrebno je povremeno procjenjivati ​​koncentraciju soli mokraćne kiseline u krvnom serumu, kao i razinu mokraćne kiseline i mokraćnog urata..

Nuspojave

Trenutno nema kliničkih podataka koji bi utvrdili učestalost nuspojava. Njihova učestalost može varirati ovisno o dozi i o tome je li lijek propisan kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima..

Alopurinol-Egis (Allopurinol-Egis)

Djelatna tvar

Farmakološka skupina

  • Sredstvo protiv gihta, inhibitor ksantin oksidaze [Sredstva koja utječu na metabolizam mokraćne kiseline]

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

  • C80 Maligna novotvorina bez specifikacije lokalizacije
  • D47.1 Kronična mijeloproliferativna bolest
  • E74.0 Bolesti skladištenja glikogena
  • E79 Poremećaji metabolizma purina i pirimidina
  • E79.0 Hiperurikemija bez znakova upalnog artritisa i gihta
  • E79.1 Lesch-Nyhanov sindrom
  • M10 giht
  • M10.0 Idiopatski giht
  • N20 Kamenje u bubrezima i mokraćovodu
  • N20.0 Kamenje u bubrezima
  • N20.9 Kamenje u mokraći, nespecificirano
  • N22.8 Kamenje u mokraćnom sustavu kod drugih bolesti svrstanih drugamo
  • Z51.0 Tečaj radioterapije
  • Z51.1 Kemoterapija za novotvorine

Sastav

Tablete1 kartica.
aktivna tvar:
alopurinol100/300 mg
pomoćne tvari (tablete, 100 mg): laktoza monohidrat - 50 mg; krumpirov škrob - 32 mg; povidon K25 - 6,5 mg; talk - 6 mg; magnezijev stearat - 3 mg; natrijev karboksimetil škrob (tip A) - 2,5 mg
pomoćne tvari (tablete, 300 mg): magnezijev stearat - 3 mg; koloidni bezvodni silicijev dioksid - 3 mg; želatina - 12 mg; natrijev karboksimetil škrob (tip A) - 20 mg; MCC - 52 mg

Opis oblika doziranja

Tablete 100 mg: okrugle, ravne, bijele ili sivo-bijele boje, sa skosom, razdjelnom oznakom na jednoj strani i gravurom "E 351" na drugoj strani, bez ili gotovo bez mirisa.

Tablete 300 mg: okrugle, ravne, bijele ili sivo-bijele boje, sa skosom, razdjelnom pločicom na jednoj strani i gravurom "E 352" na drugoj strani, bez ili gotovo bez mirisa.

Koristeći rizike, tablete se mogu podijeliti u dvije jednake doze..

farmakološki učinak

Farmakodinamika

Alopurinol je strukturni analog hipoksantina.

Alopurinol, kao i njegov glavni aktivni metabolit, oksipurinol, inhibiraju ksantin oksidazu, enzim koji hipoksantin pretvara u ksantin, a ksantin u mokraćnu kiselinu.

Allopurinol smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline i u serumu i u mokraći.

Dakle, sprječava taloženje kristala mokraćne kiseline u tkivima i / ili potiče njihovo otapanje. Uz suzbijanje katabolizma purina, u nekih (ali ne i svih) bolesnika s hiperurikemijom postaje dostupna velika količina ksantina i hipoksantina za ponovno stvaranje purinskih baza, što dovodi do inhibicije biosinteze purina de novo mehanizmom povratne sprege, što je posredovano inhibicijom enzima hipoksantin-gvanina fosforibozil transferaza.

Farmakokinetika

Usisavanje. Alopurinol je aktivan kada se uzima oralno. Brzo se apsorbira iz gornjeg dijela probavnog trakta. Prema farmakokinetičkim studijama, alopurinol se otkriva u krvi unutar 30-60 minuta nakon primjene. Bioraspoloživost alopurinola varira od 67 do 90%. Cmaks lijek u krvnoj plazmi obično se bilježi otprilike 1,5 sata nakon oralne primjene. Tada se koncentracija alopurinola brzo smanjuje.

6 sati nakon primjene, u krvnoj plazmi određuje se samo koncentracija lijeka u tragovima.

Cmaks aktivni metabolit - oksipurinol - obično se bilježi 3-5 sati nakon oralne primjene alopurinola. Oksipurinol u plazmi značajno se sporije smanjuje.

Distribucija. Alopurinol se gotovo ne veže na proteine ​​krvne plazme, stoga promjena u razini vezanja na proteine ​​ne bi trebala imati značajan učinak na klirens lijeka. Čini se Vd alopurinol je približno 1,6 l / kg, što ukazuje na prilično izraženu apsorpciju lijeka u tkivima.

Sadržaj alopurinola u različitim ljudskim tkivima nije proučavan, međutim, vrlo je vjerojatno da se alopurinol i oksipurinol akumuliraju u maksimalnoj koncentraciji u jetri i crijevnoj sluznici, gdje je zabilježena velika aktivnost ksantin oksidaze..

Biotransformacija. Pod djelovanjem ksantin oksidaze i aldehid oksidaze, alopurinol se metabolizira da bi stvorio oksipurinol. Oksipurinol inhibira aktivnost ksantin oksidaze. Međutim, oksipurinol nije toliko moćan inhibitor ksantin oksidaze u usporedbi s alopurinolom, već njegov T1/2 puno veći. Zbog ovih svojstava, nakon uzimanja jedne dnevne doze alopurinola, učinkovito suzbijanje aktivnosti ksantin oksidaze održava se 24 sata. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, sadržaj oksipurinola u krvnoj plazmi polako raste dok ne dosegne Css. Nakon uzimanja alopurinola u dozi od 300 mg / dan, koncentracija alopurinola u krvnoj plazmi, u pravilu, iznosi 5-10 mg / l.

Ostali metaboliti alopurinola uključuju alopurinol-ribozid i oksipurinol-7-ribozid.

Izlučivanje. Otprilike 20% alopurinola koji se uzima oralno izlučuje se nepromijenjenim u feces. Oko 10% dnevne doze izlučuje se glomerularnim aparatom bubrega u obliku nepromijenjenog alopurinola. Još 70% dnevne doze alopurinola izlučuje se urinom u obliku oksipurinola. Oksipurinol se bubrezima izlučuje nepromijenjen, međutim zbog tubularne reapsorpcije ima dugu T1/2. T1/2 alopurinol je 1-2 sata, dok je T1 / 21/2 oksipurinol se kreće od 13 do 30 sati (Ove značajne razlike vjerojatno su zbog razlika u dizajnu studije i / ili klirensu kreatinina u bolesnika).

Posebne skupine pacijenata

Oštećena bubrežna funkcija. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom eliminacija alopurinola i oksipurinola može se značajno usporiti, što produženom terapijom dovodi do povećanja koncentracije ovih spojeva u krvnoj plazmi. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i Cl kreatininom 10–20 ml / min nakon dugotrajne terapije alopurinolom u dozi od 300 mg / dan, koncentracija oksipurinola u krvnoj plazmi dosegla je približno 30 mg / L.

Ova koncentracija oksipurinola može se odrediti u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom tijekom terapije alopurinolom u dozi od 600 mg / dan. Stoga, kada se liječe bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom, dozu alopurinola treba smanjiti.

Starije dobi. U starijih bolesnika nisu značajne promjene u farmakokinetičkim svojstvima alopurinola. Iznimka su bolesnici s istodobnom bubrežnom patologijom (vidi Bubrežna disfunkcija).

Indikacije lijeka Allopurinol-Egis

Suzbijanje stvaranja mokraćne kiseline i njezinih soli uz potvrđenu akumulaciju tih spojeva (na primjer, giht, kožni tofi, nefrolitijaza) ili uočeni klinički rizik od njihovog nakupljanja (na primjer, liječenje malignih novotvorina može biti komplicirano razvojem akutne nefropatije mokraćne kiseline).

Glavni klinički uvjeti koji mogu biti popraćeni nakupljanjem mokraćne kiseline i njezinih soli uključuju:

- urolitijaza (stvaranje kamenaca iz mokraćne kiseline);

- akutna nefropatija mokraćne kiseline;

- tumorske bolesti i mijeloproliferativni sindrom s velikom brzinom obnavljanja stanica, kada se hiperuricemija javlja spontano ili nakon citotoksične terapije;

- određeni enzimatski poremećaji, praćeni prekomjernom proizvodnjom soli mokraćne kiseline, na primjer, smanjena aktivnost hipoksantin-gvanin-fosforiboziltransferaze (uključujući Lesch-Nychenov sindrom), smanjena aktivnost glukoza-6-fosfataze (uključujući glikogenoze), povećana aktivnost fosforibozil-pirofosfata sin-fosfata-fosfata amido transferaza, smanjena aktivnost adenin fosforiboziltransferaze.

Liječenje urolitijaze, praćeno stvaranjem kalkula 2,8-dihidroksiadenin (2,8-DHA) zbog smanjenog djelovanja adenin fosforiboziltransferaze.

Prevencija i liječenje urolitijaze, praćene stvaranjem mješovitih kalcijum-oksalatnih kamenaca na pozadini hiperurikozurije, kada prehrana i povećani unos tekućine nisu bili uspješni.

Kontraindikacije

preosjetljivost na alopurinol ili bilo koju pomoćnu tvar koja čini lijek;

kronično zatajenje bubrega (stadij azotemije);

akutni napad gihta;

bolesnici s rijetkim nasljednim bolestima, poput netolerancije na galaktozu, nedostatka laktaze ili malapsorpcije glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu monohidrat);

razdoblje dojenja (vidjeti "Primjena tijekom trudnoće i dojenja");

dječja dob do 3 godine (uključujući čvrsti oblik doziranja).

Uz oprez: abnormalni rad jetre; hipotireoza; dijabetes; arterijska hipertenzija; istodobna primjena ACE inhibitora ili diuretika; dječja dob (do 15 godina propisana je samo tijekom citostatske terapije leukemija i drugih malignih bolesti, kao i simptomatskog liječenja enzimskih poremećaja); starija dob.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trenutno nema dovoljno podataka o sigurnosti terapije alopurinolom tijekom trudnoće, iako se ovaj lijek već dugi niz godina široko koristi bez očitih štetnih učinaka..

Trudnice ne bi trebale uzimati Allopurinol-EGIS tablete, osim ako ne postoji manje opasan alternativni način liječenja i bolest predstavlja veći rizik za majku i fetus od uzimanja lijeka.

Prema postojećim izvještajima, alopurinol i oksipurinol izlučuju se u majčino mlijeko. U žena koje su uzimale alopurinol u dozi od 300 mg / dan, koncentracija alopurinola i oksipurinola u majčinom mlijeku dosegla je 1,4, odnosno 53,7 mg / l. Međutim, nema dokaza o učinku alopurinola i njegovih metabolita na dojenčad. Stoga se tablete Allopurinol-EGIS ne preporučuju za vrijeme dojenja..

Nuspojave

Trenutno nema kliničkih podataka koji bi utvrdili učestalost nuspojava. Njihova učestalost može varirati ovisno o dozi i o tome je li lijek propisan kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima..

Klasifikacija učestalosti nuspojava temelji se na približnoj procjeni, za većinu nuspojava ne postoje podaci koji bi utvrdili učestalost njihovog razvoja.

Klasifikacija nuspojava ovisno o učestalosti pojavljivanja je sljedeća: vrlo često (≥1 / 10); često (od ≥1 / 100 do uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) (vidi na dijelu kože i potkožnog tkiva). Istodobni vaskulitis ili reakcije tkiva mogu imati različite manifestacije, uključujući hepatitis, oštećenje bubrega, akutni holangitis, ksantinski kamenac i, u vrlo rijetkim slučajevima, konvulzije. Osim toga, vrlo rijetko je primijećen anafilaktički šok.

Ako se pojave ozbiljne nuspojave, terapiju alopurinolom treba odmah prekinuti i ne nastaviti..

Kod odgođene preosjetljivosti na više organa (poznate kao sindrom preosjetljivosti na lijekove (DRESS)), mogu se razviti sljedeći simptomi u različitim kombinacijama: vrućica, osip na koži, vaskulitis, limfadenopatija, pseudolimfom, artralgija, leukopenija, zosinofilija, hepatosplenomegalija, promijenjeni rezultati ispitivanja jetrene žučne funkcije (uništavanje ili nestanak intrahepatičnih žučnih kanala).

Ako se takve reakcije razviju tijekom bilo kojeg razdoblja liječenja, Allopurinol-EGIS treba odmah otkazati i nikako ga nastaviti. Generalizirane reakcije preosjetljivosti razvile su se u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i / ili jetre. Takvi su slučajevi ponekad bili kobni; vrlo rijetko - angioimunoblastična limfadenopatija. Angioimunoblastična limfadenopatija dijagnosticirana je vrlo rijetko nakon biopsije limfnih čvorova zbog generalizirane limfadenopatije.

Angioimunoblastična limfadenopatija je reverzibilna i nazaduje nakon prekida terapije alopurinolom.

Sa strane metabolizma i prehrane: vrlo rijetko - dijabetes melitus, hiperlipidemija.

Mentalni poremećaji: vrlo rijetko - depresija.

Iz živčanog sustava: vrlo rijetko - koma, paraliza, ataksija, neuropatija, parestezija, pospanost, glavobolja, izopačenost okusa.

Sa strane organa vida: vrlo rijetko - katarakta, oštećenja vida, makularne promjene.

Sa strane organa sluha i poremećaja labirinta: vrlo rijetko - vrtoglavica (vrtoglavica).

Sa strane srca: vrlo rijetko - angina pektoris, bradikardija.

Sa strane žila: vrlo rijetko - povišen krvni tlak.

Iz gastrointestinalnog trakta: rijetko - povraćanje, mučnina, proljev.

Prethodne kliničke studije promatrale su mučninu i povraćanje, ali novija su zapažanja potvrdila da ove reakcije nisu klinički značajan problem i mogu se izbjeći propisivanjem alopurinola nakon jela; vrlo rijetko - ponavljajuće krvavo povraćanje, steatoreja, stomatitis, promjene u učestalosti stolice; frekvencija nepoznata - bolovi u trbuhu.

Iz jetre i žučnih puteva: rijetko - asimptomatski porast koncentracije jetrenih enzima (povećana razina alkalne fosfataze i transaminaza u krvnom serumu); rijetko - hepatitis (uključujući nekrotične i granulomatozne oblike). Disfunkcija jetre može se razviti bez jasnih znakova generalizirane preosjetljivosti.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - osip; rijetko - ozbiljne kožne reakcije, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza; vrlo rijetko - angioedem, lokalni osip od lijekova, alopecija, promjena boje kose.

Nuspojave na koži najčešće su u bolesnika koji uzimaju alopurinol. U pozadini terapije lijekovima, ove se reakcije mogu razviti u bilo kojem trenutku. Reakcije na koži mogu uključivati ​​svrbež, makulopapulozne i ljuskave erupcije. U drugim se slučajevima može razviti purpura. U rijetkim slučajevima uočavaju se eksfolijativne lezije kože (SJS / TEN). S razvojem takvih reakcija, terapiju alopurinolom treba odmah prekinuti. Ako je reakcija kože blaga, tada nakon nestanka tih promjena možete nastaviti s uzimanjem alopurinola u nižoj dozi (na primjer 50 mg / dan). Nakon toga, doza se može postupno povećavati. Ako se kožne reakcije ponove, terapiju alopuripolom treba prekinuti i više je ne nastaviti, jer daljnja primjena lijeka može dovesti do razvoja ozbiljnijih reakcija preosjetljivosti (vidjeti iz imunološkog sustava).

Prema postojećim informacijama, tijekom terapije alopurinolom, angioedem se razvijao izolirano, kao i u kombinaciji sa simptomima generalizirane reakcije preosjetljivosti.

Od strane mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: vrlo rijetko - mijalgija.

Sa strane bubrega i mokraćnog sustava: vrlo rijetko - hematurija, zatajenje bubrega, uremija; učestalost nepoznata - urolitijaza.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki: vrlo rijetko - muška neplodnost, erektilna disfunkcija, ginekomastija.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu injekcije: vrlo rijetko - edemi, opća malaksalost, opća slabost, vrućica.

Prema postojećim informacijama, tijekom terapije alopurinolom, vrućica se razvijala izolirano i u kombinaciji sa simptomima generalizirane reakcije preosjetljivosti (vidi iz imunološkog sustava).

Prijavljene moguće nuspojave

U slučaju nuspojava, uklj. nije navedeno u ovom opisu, trebali biste prestati koristiti drogu.

U razdoblju nakon registracije važne su sve informacije o mogućim nuspojavama, jer ove poruke pomažu u stalnom praćenju sigurnosti lijeka. Zdravstveni radnici dužni su prijaviti sve sumnje na nuspojave lokalnim tijelima za farmakovigilancu.

Interakcija

6-merkaptopurin i azatioprin. Azatioprin se metabolizira da bi stvorio 6-merkaptopurin, koji je inaktiviran enzimom ksantin oksidazom. U slučajevima kada se terapija 6-merkaptopurinom ili azatioprinom kombinira s alopurinolom, bolesnicima treba propisati samo četvrtinu uobičajene doze 6-merkaptopurina ili azatioprina, jer inhibicija aktivnosti ksantin oksidaze povećava trajanje djelovanja ovih spojeva.

Vidarabin (adenin arabinozid). U prisutnosti alopurinola T1/2 vidarabin se povećava. Istodobnom primjenom ovih lijekova potrebno je paziti na posebnu budnost u pogledu pojačanih toksičnih učinaka terapije..

Salicilati i urikozurična sredstva. Glavni aktivni metabolit alopurinola je oksipurinol, koji se bubrezima izlučuje na način sličan soli mokraćne kiseline. Stoga lijekovi s urikozuričnom aktivnošću, poput probenecida ili visokih doza salicilata, mogu pojačati izlučivanje oksipurinola. Zauzvrat, povećano izlučivanje oksipurinola popraćeno je smanjenjem terapijske aktivnosti alopurinola, međutim, značaj ove vrste interakcije mora se procijeniti pojedinačno u svakom slučaju..

Klorpropamid. Istodobnom primjenom alopurinola i klorpropamida u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom povećava se rizik od nastanka produljene hipoglikemije, budući da se u fazi tubularnog izlučivanja alopurinol i klorpropamid međusobno natječu.

Antikoagulanti su derivati ​​kumarina. Istodobnom primjenom s alopurinolom primijećen je porast učinaka varfarina i drugih antikoagulansa - derivata kumarina. S tim u vezi, potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika koji primaju istodobnu terapiju tim lijekovima..

Fenitoin. Alopurinol je sposoban inhibirati oksidaciju jetrenog fenitoina, ali klinički značaj ove interakcije nije utvrđen.

Teofilin. Poznato je da alopurinol inhibira metabolizam teofilina. Ova interakcija može se objasniti sudjelovanjem ksantin oksidaze u procesu biotransformacije teofilina u ljudskom tijelu. Koncentraciju teofilina u krvnom serumu treba nadzirati na početku istodobne terapije alopurinolom, kao i kada se poveća doza potonjeg..

Ampicilin i amoksicilin. U bolesnika koji su istodobno primali ampicilin ili amoksicilin i alopurinol, zabilježena je povećana učestalost kožnih reakcija u usporedbi s bolesnicima koji nisu primali takvu istodobnu terapiju. Razlog za ovu vrstu interakcije s lijekovima nije utvrđen. Međutim, kod pacijenata koji primaju alopurinol, umjesto ampicilina i amoksicilina preporučuju se drugi antibiotici..

Citotoksični lijekovi (ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin, mekloretamin). U bolesnika koji pate od neoplastičnih bolesti (osim leukemije) i primaju alopurinol, primijećeno je pojačano suzbijanje aktivnosti koštane srži ciklofosfamidom i drugim citotoksičnim lijekovima. Međutim, prema rezultatima kontroliranih ispitivanja, koja su uključivala pacijente koji su primali ciklofosfamid, doksorubicin, bleomicin, prokarbazin i / ili mekloretamin (klormetin hidroklorid), istodobna terapija alopurinolom nije povećala toksični učinak ovih citotoksičnih lijekova.

Ciklosporin. Prema nekim izvješćima, koncentracija ciklosporina u krvnoj plazmi može se povećati istodobnom terapijom alopurinolom. Uz istodobnu uporabu ovih lijekova, potrebno je uzeti u obzir mogućnost povećanja toksičnosti ciklosporina.

Didanozin. U zdravih dobrovoljaca i bolesnika zaraženih HIV-om koji su primali didanozin, u pozadini istodobne terapije alopurinolom (300 mg / dan), porast Cmaks u krvnoj plazmi i AUC didanozina otprilike 2 puta. T1/2 didanozin se nije promijenio. Općenito se ne preporučuje istodobna primjena ovih lijekova. Ako je istodobna terapija neizbježna, možda će biti potrebno smanjenje doze didanozina i pažljivo praćenje stanja pacijenta.

ACE inhibitori. Istodobna primjena ACE inhibitora s alopurinolom popraćena je povećanim rizikom od razvoja leukopenije, stoga ove lijekove treba kombinirati s oprezom.

Tiazidni diuretici. Istodobna primjena tiazidnih diuretika, uklj. i hidroklorotiazid, mogu povećati rizik od preosjetljivih nuspojava povezanih s alopurinolom, posebno u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Način primjene i doziranje

U. Lijek treba uzimati jednom dnevno nakon obroka s puno vode..

Ako dnevna doza prelazi 300 mg ili se primijete simptomi gastrointestinalne netolerancije, tada se doza mora podijeliti u nekoliko doza.

Odrasli pacijenti. Kako bi se smanjio rizik od nuspojava, preporuča se upotreba alopurinola u početnoj dozi od 100 mg jednom dnevno. Ako ova doza nije dovoljna za pravilno smanjenje razine mokraćne kiseline u krvnom serumu, tada se dnevna doza lijeka može postupno povećavati dok se ne postigne željeni učinak. Budite posebno oprezni ako vam je oštećena funkcija bubrega. Kada se doza alopurinola povećava svakih 1-3 tjedna, potrebno je odrediti koncentraciju mokraćne kiseline u krvnom serumu.

Pri odabiru doze preporučuje se korištenje sljedećih režima doziranja (ovisno o odabranom režimu doziranja preporučuju se tablete od 100 ili 300 mg).

Preporučena doza lijeka je za blagi tijek bolesti - 100-200 mg / dan, s umjerenim tijekom - 300-600 mg / dan, s teškim tijekom - 700-900 mg / dan.

Ako se pri izračunavanju doze polazi od tjelesne težine pacijenta, tada bi doza alopurinola trebala biti od 2 do 10 mg / kg / dan.

Djeca i adolescenti mlađi od 15 godina. Preporučena doza za djecu od 3 do 10 godina je 5-10 mg / kg / dan. Za male doze koriste se tablete od 100 mg, koje se mogu podijeliti uz rizike u dvije jednake doze od po 50 mg. Preporučena doza za djecu od 10 do 15 godina je 10–20 mg / kg / dan. Dnevna doza lijeka ne smije prelaziti 400 mg. Alopurinol se rijetko koristi u dječjoj terapiji. Iznimka su zloćudne onkološke bolesti (osobito leukemija) i neki enzimatski poremećaji (na primjer, Lesch-Nyhanov sindrom).

Posebne skupine pacijenata

Starije dobi. Budući da ne postoje posebni podaci o primjeni alopurinola u starijoj populaciji, za liječenje takvih bolesnika lijek treba koristiti u minimalnoj dozi koja osigurava dovoljno smanjenje koncentracije mokraćne kiseline u krvnom serumu. Posebnu pozornost treba obratiti na preporuke za odabir doze lijeka za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti "Posebne upute").

Bubrežna disfunkcija. Budući da se alopurinol i njegovi metaboliti bubrezima izlučuju iz tijela, oštećena bubrežna funkcija može dovesti do zadržavanja lijeka i njegovih metabolita u tijelu, nakon čega slijedi produljenje T1/2 ti spojevi iz krvne plazme. U ozbiljnom zatajenju bubrega, preporučuje se upotreba alopurinola u dozi koja ne prelazi 100 mg / dan ili pojedinačne doze od 100 mg u intervalima dužim od jednog dana.

Ako uvjeti omogućuju kontrolu koncentracije oksipurinola u krvnoj plazmi, tada treba odabrati dozu alopurinola tako da razina oksipurinola u krvnoj plazmi bude ispod 100 μmol / L (15,2 mg / L).

Alopurinol i njegovi derivati ​​uklanjaju se iz tijela hemodijalizom. Ako se sesije hemodijalize provode 2-3 puta tjedno, tada je poželjno utvrditi potrebu za prelaskom na alternativni režim terapije - uzimanje 300-400 mg alopurinola neposredno nakon završetka sesije hemodijalize (lijek se ne uzima između sesija hemodijalize).

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom kombinaciju alopurinola s tiazidnim diureticima treba provoditi izuzetno oprezno. Allopurinol se mora davati u najnižoj učinkovitoj dozi uz pomno praćenje bubrežne funkcije.

Disfunkcija jetre. U slučaju oštećenja funkcije jetre, doza lijeka mora se smanjiti. U ranoj fazi terapije preporučuje se praćenje laboratorijskih parametara funkcije jetre.

Stanja popraćena povećanim metabolizmom soli mokraćne kiseline (na primjer, neoplastične bolesti, Lesch-Nychenov sindrom). Prije početka terapije citotoksičnim lijekovima, preporučuje se postojeću hiperurikemiju i (ili) hiperurikozuriju ispraviti alopurinolom. Odgovarajuća hidratacija je od velike važnosti, pridonoseći održavanju optimalne diureze, kao i alkaliziranju mokraće, zbog čega se topivost mokraćne kiseline i njenih soli povećava. Doza alopurinola trebala bi biti blizu donjeg kraja preporučenog raspona doza.

Ako je oštećenje bubrežne funkcije posljedica razvoja akutne nefropatije mokraćne kiseline ili druge bubrežne patologije, tada liječenje treba nastaviti u skladu s preporukama predstavljenim u odjeljku Oštećenje bubrega.

Te mjere mogu smanjiti rizik od nakupljanja ksantina i mokraćne kiseline, što komplicira tijek bolesti..

Preporuke za praćenje. Za prilagodbu doze lijeka potrebno je u optimalnim intervalima procijeniti koncentraciju soli mokraćne kiseline u krvnom serumu, kao i razinu mokraćne kiseline i urata u mokraći..

Predozirati

Simptomi uključuju mučninu, povraćanje, proljev i vrtoglavicu. Teško predoziranje alopurinolom može dovesti do značajne inhibicije aktivnosti ksantin oksidaze. Sam po sebi, ovaj učinak ne bi trebao biti popraćen neželjenim reakcijama. Iznimka je učinak na istodobnu terapiju, posebno na liječenje 6-merkaptopurinom i / ili azatioprinom.

Liječenje: Specifični protuotrov za alopurinol nije poznat. Adekvatna hidratacija za održavanje optimalne diureze pospješuje izlučivanje alopurinola i njegovih derivata urinom. Ako je klinički indicirano, provodi se hemodijaliza.

posebne upute

Sindrom preosjetljivosti na lijekove, SS i TEN. Uz upotrebu alopurinola zabilježena su izvješća o razvoju po život opasnih kožnih reakcija, poput SJS / PETN. Pacijente treba informirati o simptomima ovih reakcija (progresivni osip na koži, često s vezikulama i lezijama sluznice) i pažljivo pratiti njihov razvoj.

Najčešće se SJS / TEN razvijaju u prvim tjednima uzimanja lijeka. Ako su prisutni znakovi i simptomi SJS / TEN, Allopurinol-EGIS treba odmah prekinuti i više se ne propisuje.

Manifestacija reakcija preosjetljivosti na alopurinol može biti vrlo različita, uključujući makulopapulozni egzantem, sindrom preosjetljivosti na lijek (DRESS) i SD / TEN. Te su reakcije klinička dijagnoza i njihove kliničke manifestacije služe kao osnova za donošenje odgovarajućih odluka..

Terapiju alopurinol-EGIS treba odmah prekinuti ako se pojave osip na koži ili druge manifestacije reakcije preosjetljivosti. Ne nastavljajte terapiju u bolesnika sa sindromom preosjetljivosti i SJS / TEN. Kortikosteroidi se mogu koristiti za liječenje kožnih reakcija preosjetljivosti.

Kronična bubrežna disfunkcija. Pacijenti s kroničnim oštećenjem bubrega imaju veći rizik od razvoja reakcija preosjetljivosti povezanih s alopurinolom, uklj. i SSD / TEN.

Alel NGA-B * 5801. Utvrđeno je da je prisutnost alela HGA-B * 5801 povezana s razvojem sindroma preosjetljivosti na alopurinol i SS / TEN. Učestalost prisutnosti alela HGA-B * 5801 različita je u različitim etničkim skupinama i može doseći 20% u kineskoj populaciji Han, oko 12% u Korejaca i 1-2% u Japanaca i Europljana. Korištenje genotipizacije za vođenje odluka o terapiji alopurinolom nije istraženo. Ako je poznato da pacijent nosi alel HGA-B * 5801, tada bi se alopurinol trebao propisivati ​​samo ako su koristi od liječenja veće od rizika. Razvoj sindroma preosjetljivosti i SJS / TEN treba pažljivo pratiti. Pacijenta treba obavijestiti o potrebi trenutnog prekida liječenja pri prvoj pojavi takvih simptoma.

Oštećena funkcija jetre i bubrega. Pri liječenju bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, dozu alopurinola treba smanjiti. Pacijenti koji se liječe od hipertenzije ili zatajenja srca (na primjer, pacijenti koji uzimaju diuretike ili ACE inhibitore) mogu istodobno imati bubrežno oštećenje, pa alopurinol u ovoj skupini bolesnika treba koristiti s oprezom.

Asimptomatska hiperurikemija sama po sebi nije indikacija za uporabu alopurinola. U takvim se slučajevima poboljšanje stanja pacijenta može postići promjenama u prehrani i unosu tekućine, istodobno uklanjajući osnovni uzrok hiperuricemije..

Akutni napad gihta. Allopurinol se ne smije koristiti dok akutni napad gihta potpuno ne prestane, jer to može izazvati dodatno pogoršanje bolesti. Slično terapiji urikozuričnim sredstvima, započinjanje liječenja alopurinolom može izazvati akutni napad gihta. Da bi se izbjegla ova komplikacija, preporučuje se profilaktička terapija NSAID-ima ili kolhicinom najmanje mjesec dana prije nego što se propiše alopurinol..

Ako se tijekom terapije alopurinolom razvije akutni napad gihta, lijek treba nastaviti u istoj dozi i propisati prikladan NSAID za liječenje napada.

Naslage ksantina. U slučajevima kada je stvaranje mokraćne kiseline značajno povećano (na primjer, patologija malignog tumora i odgovarajuća antikancerogena terapija, Lesch-Nihanov sindrom), apsolutna koncentracija ksantina u mokraći u rijetkim slučajevima može značajno porasti, što pridonosi taloženju ksantina u tkivima mokraćnog sustava. Vjerojatnost taloženja ksantina u tkivima može se umanjiti odgovarajućom hidratacijom kako bi se osiguralo optimalno razrjeđivanje mokraće.

Utjecaj kamenaca mokraćne kiseline. Adekvatna terapija alopurinolom može dovesti do otapanja velikih kamenaca iz mokraćne kiseline u bubrežnoj zdjelici, ali vjerojatnost da će se ovi kamenci umetnuti u uretere je mala.

Hemokromatoza. Glavni učinak alopurinola u liječenju gihta je suzbijanje aktivnosti enzima ksantin oksidaze. Ksantin oksidaza može biti uključena u smanjenje i izlučivanje željeza taloženog u jetri. Ne postoje studije koje dokazuju sigurnost terapije alopurinolom u populaciji hemokromatoze. Allopurinol treba s oprezom primjenjivati ​​kod bolesnika s hemokromatozom, kao i kod njihovih krvnih srodnika..

Laktoza. Svaka tableta od 100 mg Allopurinol-EGIS sadrži 50 mg laktoze. Stoga ovaj lijek ne smiju uzimati bolesnici s rijetkom nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom laktaze i sindromom malapsorpcije glukoze i galaktoze..

Sposobnost upravljanja vozilima. U pozadini terapije alopurinolom primijećen je razvoj takvih nuspojava kao što su pospanost, vrtoglavica (vrtoglavica) i ataksija. Ovi nepoželjni fenomeni mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pacijenti koji uzimaju lijek Allopurinol-EGIS tablete ne bi trebali upravljati vozilima i mehanizmima sve dok nisu sigurni da alopurinol ne utječe štetno na njihove sposobnosti..

Obrazac za puštanje

Tablete 100 mg. 50 tab. u smeđoj staklenoj boci s PE čepom s prvom kontrolom otvaranja i amortizerom za harmoniku. 1 sp. u kartonskoj kutiji.

Tablete 300 mg. 30 tab. u smeđoj staklenoj boci s PE poklopcem s prvom kontrolom otvaranja i amortizerom za harmoniku. 1 sp. u kartonskoj kutiji.

Proizvođač

CJSC "Farmaceutsko postrojenje EGIS". 1106, Budimpešta, sv. Keresturi, 30-38, Mađarska.

Tel.: (36 1) 803-55-55; faks: (36 1) 803-55-29.

Potvrde potrošača treba poslati na sljedeću adresu: OOO EGIS-RUS, 121108, Moskva, ul. Ivana Franko, 8.

Tel.: (495) 363-39-66; faks: (495) 789-66-31.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Uvjeti skladištenja lijeka Allopurinol-Egis

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Allopurinol-Egis

Ne upotrebljavati nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.