Primjena antiinfektivnih kemoterapijskih lijekova u bolesnika s bubrežnom i jetrnom insuficijencijom

U slučaju oštećenja funkcije jetre - glavnog organa koji se metabolizira - inaktivacija nekih antibiotika (makrolidi, linkozamidi, tetraciklini itd.) Može se znatno usporiti, što je popraćeno povećanjem koncentracije lijekova u krvnom serumu i povećanjem rizika od njihovih toksičnih učinaka. Osim toga, u uvjetima zatajenja jetre, sama jetra postoji rizik od neželjenih učinaka takvih AMP-a, što dovodi do daljnje disfunkcije hepatocita i predstavlja prijetnju razvoju hepatične kome. Stoga, uz kliničke i laboratorijske znakove zatajenja jetre (povećane razine bilirubina, aktivnost transaminaza, promjene kolesterola, metabolizam proteina) za AMP koji se metaboliziraju u jetri, treba osigurati smanjenje doze. Međutim, ne postoje jedinstvene preporuke za ispravljanje režima doziranja i jasni kriteriji koji određuju stupanj smanjenja doze ovisno o ozbiljnosti manifestacija zatajenja jetre. U svakom konkretnom slučaju treba usporediti rizike i koristi namjene AMP-a.

Odgođeno izlučivanje AMP-a i njihovih metabolita u bubrežnom zatajenju povećava rizik od njihovih toksičnih učinaka na pojedine sustave i na tijelo u cjelini. Najčešće su zahvaćeni središnji živčani sustav, hematopoetski i kardiovaskularni sustav. Izlučivanje AMP-a i njihovih metabolita mokraćom ovisi o stanju glomerularne filtracije, tubularne sekrecije i reapsorpcije. U zatajenju bubrega, poluživot mnogih AMP-a može se produljiti nekoliko puta. Stoga je prije propisivanja lijekova koji se aktivno izlučuju mokraćom (aminoglikozidi, β-laktami itd.) Potrebno odrediti klirens kreatinina i, ako se smanji, ili smanjiti dnevnu dozu antibiotika ili povećati razmake između pojedinih injekcija. To se posebno odnosi na ozbiljno zatajenje bubrega s dehidracijom, kada bi čak i prvu dozu trebalo smanjiti. U nekim slučajevima, ako postoji jaki edem, može biti potrebna uobičajena (ili čak donekle precijenjena) početna doza, koja će omogućiti prevladavanje prekomjerne raspodjele lijeka u tjelesnim tekućinama i postizanje željene koncentracije (baktericidne ili bakteriostatske) u krvi i tkivima.

Tablica prikazuje doze AMP, ovisno o težini bubrežne insuficijencije. Neki lijekovi nisu uključeni u tablicu, a opis načina doziranja dat je u informacijama na odgovarajućem AMP.

Stol. Doziranje antiinfektivnih lijekova u bolesnika s oštećenjem bubrega i jetre
LijekPromjena doze za klirens kreatinina *Potrebno je promijeniti doziranje u slučaju zatajenja jetre **
> 50 ml / min10-50 ml / min80 ml / min - 100% svakih 6-12 sati
50-80 ml / min - 100% jednom u 24-72 sata
100% jednom u 3-7 dana100% jednom u 7-14 dana-
Teikoplanin> 60 ml / min - 100% svaka 24 sata U rasponu od 40-60 ml / min - 100% svaka 24 sata tijekom 4 dana, zatim 50% svaka 24 sata0,8 x serumski kreatinin (μmol / l)

Ženski klirens kreatinina = 0,85 x muški klirens kreatinina

Antibiotici za zatajenje jetre

Primjena antibiotika za zatajenje jetre. Jetra metabolizira i uklanja lijekove koji su previše lipofilni da bi ih bubrezi mogli izlučiti. Citohromi P450 (genska obitelj s više od 300 različitih enzima) oksidiraju lipofilne spojeve u proizvode topive u vodi.

Ostali enzimi pretvaraju lijekove ili metabolite kombinirajući ih sa šećerima, aminokiselinama, sulfatom ili acetatom kako bi se olakšalo izlučivanje u žuči ili mokraći, dok enzimi poput esteraza i hidrolaze djeluju putem drugih mehanizama. Mnoge od ovih funkcija uništavaju oštećene funkcije jetre, posebno oksidativni metabolizam.

Doziranje lijekova za zatajenje jetre komplicirano je intenzivnim kliničkim procjenama funkcije i metaboličkih promjena jer stupanj oštećenja varira (npr. Rješavanje kolestaze). Promjene u radu bubrega s napredovanjem zatajenja jetre značajno povećavaju poteškoće, posebno kod istodobnih ascitesa.
Neželjene reakcije na lijekove češće su kod ciroze nego kod drugih bolesti jetre.

Učinak bolesti jetre na taloženje lijeka teško je predvidjeti kod pojedinih bolesnika jer se za određivanje doze ne može koristiti niti jedan uobičajeni test funkcije jetre. Općenito, očekuje se smanjenje doze od 25% u odnosu na uobičajenu dozu ako je metabolizam jetre 40% ili manje i bubrežna funkcija je normalna..

Preporučuje se najveće smanjenje doze (do 50%) ako se lijek propisuje dulje vrijeme, postoji uski terapijski indeks, vezanje proteina je značajno smanjeno ili se lijek izlučuje putem bubrega, ali je njihova funkcija značajno oštećena.

Primjena antibiotika za zatajenje bubrega. Uklanjanje lijeka putem bubrega ovisi o brzini glomerularne filtracije, tubularnoj sekreciji i reapsorpciji, od kojih se svaka može smanjiti oštećenom bubrežnom funkcijom. Zatajenje bubrega može utjecati na metabolizam lijekova, kako u jetri, tako i u bubrezima.

Lijekovi čiji je metabolizam jetre vjerojatno oštećen kod zatajenja bubrega uključuju aztreone, cefotaksim i imipenem-cilastatin. Zatajenje bubrega može izmijeniti VD zbog preopterećenja tekućinom ili hipoproteinemije. Antimikrobna sredstva čiji se VD povećava u zatajenju bubrega uključuju aminoglikozide, cefazolin, cefoksitin i vankomicin, dok se VD meticilina smanjuje u zatajenju bubrega.

Točno određivanje bubrežne funkcije važno je u bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom disfunkcijom, jer klirens mnogih lijekova na dijalizi zapravo pojednostavljuje liječenje. Čimbenici koji utječu na klirens lijeka tijekom hemofiltracije uključuju molekularnu težinu, topljivost u vodi, vezivanje proteina u plazmi, ravnotežnu kinetiku između plazme i tkiva i očitu VD..

Nove membrane za dijalizu s visokim protokom od polisulfona mogu učinkovito izlučivati ​​molekule do 5 kilodaltona (molekularna težina vankomicina je 1,486 kilodaltona). Pacijenti će možda morati ponoviti dozu tijekom ili nakon dijalize; tijekom dugotrajne bubrežne nadomjesne terapije, procijenjeni klirens kreatinina je oko 15 ml / min, pored vlastitog klirensa kreatinina u pacijenta.

Cefoperazon, ceftriakson, doksiciklin, linezolid, meticilin / nafcilin / oksacilin, metronidazol i tigeciklin su antimikrobna sredstva koja ne zahtijevaju smanjenje doze kod zatajenja bubrega.

Ljekovito oštećenje jetre pri uporabi antibakterijskih sredstava

Razmatraju se epidemiologija, mehanizmi i čimbenici rizika hepatotoksičnih reakcija na lijekove, kliničke i morfološke manifestacije oštećenja jetre lijeka uzrokovanih antibakterijskim sredstvima.

Pregledani su epidemiologija, mehanizmi i čimbenici rizika hepatotoksičnih reakcija na lijekove, kliničke i morfološke prezentacije ljekovitih ozljeda jetre uzrokovanih lijekovima.

Hepatotoksične reakcije na lijekove (droge) zauzimaju važno mjesto u strukturi morbiditeta i smrtnosti zbog droga povezanih s drogom i glavni su razlog donošenja regulatornih odluka u vezi s drogama, uključujući njihov opoziv s tržišta [1, 2]. Akutno oštećenje jetre drogom (DIL) može uzrokovati više od 1200 lijekova [3], od kojih je 200 potencijalno hepatotoksično [4]. Prema farmakoepidemiološkim studijama, DILI najčešće uzrokuju paracetamol, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), antimikrobni lijekovi i lijekovi koji utječu na središnji živčani sustav, što je posljedica ne samo njihove potencijalne hepatotoksičnosti, već i široke primjene [5, 6]. Posljednjih godina, zbog povećanja rasta potrošnje, u cijelom je svijetu zabilježen porast DILI uzrokovanih biljnim pripravcima i dodacima prehrani [5-7].

Epidemiologija DILI uz uporabu antibakterijskih lijekova

U Sjedinjenim Državama, 45,5% svih DILI-a i 46,0% slučajeva zatajenja jetre uzrokovanih lijekovima uzrokuju antimikrobni lijekovi [5, 9]. Među njima, vodeće mjesto kao uzroci DILI-a pripadaju široko korištenim antibakterijskim sredstvima, uključujući antituberkulozu, amoksicilin / klavulanat i flukloksacilin [9].

Većina hepatotoksičnih reakcija izazvanih antibioticima su asimptomatske i prolazne [10]. Incidencija ozbiljnih hepatotoksičnih reakcija s antibakterijskim sredstvima općenito je manja od 5 na 100 000 recepata [11]. Slučajevi zatajenja jetre u liječenju većine lijekova, osim trovafloksacina i telitromicina povučenih s tržišta, razvijaju se izuzetno rijetko.

Mehanizmi i čimbenici rizika za hepatotoksičnost

Brojni antibakterijski lijekovi mogu uzrokovati o dozi toksično oštećenje jetre, koje se može dogoditi i kada se uzima velika pojedinačna doza, i visoka kumulativna doza koja se nakuplja u tijelu duljom uporabom lijeka. DILI ovisni o dozi najčešće su primijećeni kod intravenskog davanja visokih doza tetraciklina, osobito tijekom trudnoće ili u postpartalnom razdoblju [12], međutim, vlastita hepatotoksičnost u određenoj je mjeri karakteristična za druge skupine antibakterijskih lijekova. Međutim, većina DILI-a koji se razvijaju uz upotrebu antibakterijskih sredstava su idiosinkratični [5].

Vjeruje se da se idiosinkratske reakcije temelje na genetskoj predispoziciji povezanoj s polimorfizmom više gena koji reguliraju aktivnost enzima koji sudjeluju u metabolizmu i transportu lijekova, prisutnost određenih HLA antigena, prekomjernu proizvodnju citokina i mutacije mitohondrijske DNA [13]. Ova je pretpostavka posebno podržana snažnom korelacijom između prisutnosti alela HLA-B * 5701 i oštećenja jetre izazvanog flukloksacilinom [14]. Međutim, čini se da je za razvoj DILI potrebna kombinacija nekoliko čimbenika rizika, uključujući one koji nisu genetski. Potonje uključuju spol, dob, prehrambeni status pacijenta, konzumaciju alkohola, prisutnost početnih oštećenja jetre i popratnih bolesti (npr. Diabetes mellitus i HIV infekcija), stupanj i put metabolizma lijekova, interakcije lijekova [13, 15]. Treba napomenuti da nisu općenito prepoznati svi gore navedeni čimbenici rizika za idiosinkratski DILI (iDI), o ulozi nekih od njih, na primjer, kroničnoj konzumaciji alkohola, prisutnosti popratnih bolesti, pa čak i početnom oštećenju jetre, i dalje se raspravlja..

Idiosinkratske reakcije, za razliku od reakcija uzrokovanih toksičnim učinkom lijeka, smatraju se neovisnima o dozi. Međutim, to vrijedi samo u određenim granicama. Povezanost dnevne doze lijekova i incidencije ILI utvrđena je u najmanje dvije studije [16]. Posebno se pokazalo da lijekovi propisani u dozama manjim od 10 mg / dan rijetko uzrokuju ILI [17], a rezultati analize 598 slučajeva ILI sugeriraju da je učestalost ove komplikacije, kao i njeni nepovoljni ishodi, značajno smanjena u slučaju ako dnevna doza lijeka ne prelazi 50 mg [18]. Štoviše, 81% svih slučajeva akutnog zatajenja jetre uzrokovanih lijekovima (isključujući slučajeve povezane s primjenom paracetamola) u Sjedinjenim Državama koji zahtijevaju transplantaciju jetre, posljedica je lijekova koji se koriste u dozi većoj od 50 mg / dan [19]..

Jedan od glavnih mehanizama razvoja DILI-a je stvaranje reaktivnih metabolita lijeka sposobnih za vezanje na endogene makromolekule i vršenje izravnog toksičnog ili neizravnog imunološkog učinka na jetru [10]. Tome u prilog idu rezultati nedavne američke studije koja je analizirala rizik od hepatotoksičnosti s 207 najčešće propisanih oralnih lijekova [18, 20]. Pokazalo se da je uporaba lijekova koji se u jetri metaboliziraju više od 50%, znatno češće povezana s povećanjem razine alanin aminotransferaze (ALT) za više od 3 puta u odnosu na gornju granicu norme, zatajenje jetre, transplantacija jetre i smrtni slučajevi od upotrebe lijekova s manje intenzivnim metabolizmom. Kada se koristi 12 lijekova koji se ne metaboliziraju u jetri, uključujući antibiotike cefdinir, cefprozil, cefaleksin i cefuroksim, nije utvrđen niti jedan slučaj zatajenja ili transplantacije jetre, kao ni smrtni DILI. Uz to, postoje dokazi o povezanosti između izoenzima citokroma P450, koji sudjeluju u metabolizmu lijekova, i razvoja DILI. Potonji češće uzrokuju lijekove koji se podvrgavaju biotransformaciji uz sudjelovanje CYP 2C9 i CYP 2C19 nego CYP3A i CYP2D6 [16, 21]. Neki lijekovi mogu promijeniti hepatotoksični potencijal drugih lijekova induciranjem ili inhibicijom enzima citokroma P450, što dovodi do nakupljanja toksičnih metabolita [2]. Najmoćniji induktori enzima su rifampicin i antiepileptični lijekovi, kao i alkohol i pušenje. Inhibiciju jetrenih enzima mogu uzrokovati 14-člani makrolidi (eritromicin, klaritromicin), protugljivična sredstva i antiretrovirusni lijekovi iz skupine inhibitora proteaze. Klasičan primjer DILI koji se javlja na pozadini takvih interakcija s lijekovima je hepatitis s kombiniranom primjenom izoniazida i rifampicina [22]. Kada se koristi kombinacija dva hepatotoksična lijeka, rizik od DILI može se povećati 6 puta [23].

Kliničke i morfološke manifestacije ljekovitog oštećenja jetre uzrokovanog antibakterijskim sredstvima

Kliničke i morfološke manifestacije DILI kreću se od asimptomatskog povišenja jetrenih enzima do fulminantne insuficijencije i dekompenzirane ciroze jetre. Akutni DILI obično se dijeli na tri glavna oblika: hepatocelularni, holestatski i mješoviti. Prema švedskom registru nuspojava, najveći mortalitet (12,7%) karakterističan je za hepatocelularni oblik lezije, slijedi kolestatski oblik (7,8%) i miješani (2,4%) [24]. Treba napomenuti da isti lijek može uzrokovati različite oblike DILI. Prospektivna analiza 69 slučajeva hepatotoksičnosti uzrokovane amoksicilinom / klavulanatom pokazala je da oblik DILI može ovisiti o trajanju primjene: hepatocelularni tip lezije prevladava u prvom tjednu liječenja, holestatski u drugom ili trećem tjednu i pomiješan s duljom terapijom [25].

Kronična oštećenja jetre mogu se razviti u 5-6% bolesnika [26]. U nekim se slučajevima kroničnost opaža čak i u slučaju pravodobnog povlačenja lijeka, međutim, glavni je čimbenik rizika, očito, daljnja upotreba lijekova u prisutnosti znakova poremećaja funkcije jetre [27].

Beta-laktamski antibiotici

Penicilini uzrokuju pretežno hepatocelularne lezije jetre, iako su također opisani slučajevi kolestaze s duktopenijom uz njihovu upotrebu [10]. Kolestatski hepatitis tipičniji je za polusintetske antistafilokokne oksypenicilline (flukloksacilin, oksacilin, itd.). DILI su izuzetno rijetki kod liječenja ampicilinom, a rijetko kod benzilpenicilina, fenoksimetilpenicilina i amoksicilina [10]. Prema britanskim podacima o farmakovigilanci, učestalost hepatotoksičnih reakcija na amoksicilin kreće se od 0,1-0,2 do 3,0 na 100 000 recepata [12, 40].

Amoksicilin / klavulanat i flukloksacilin imaju najveći potencijal hepatotoksičnosti među penicilinima. Rizik hepatotoksičnosti primjenom amoksicilina / klavulanata 5-9 puta je veći od rizika za amoksicilin [40-42], 13-23% svih otkrivenih lezija jetre izazvane antibioticima povezano je s njegovom primjenom [1, 25, 42, 43]. U velikoj populacijskoj studiji slučaja i kontrole u Velikoj Britaniji, prilagođeni omjer vjerojatnosti (OR) razvoja hepatotoksičnih reakcija s amoksicilinom / klavulanatom (u odnosu na odsustvo antibiotske terapije) iznosio je 94,8 (95% CI 27,8-323,0) [23]. Prema austrijskim stručnjacima, učestalost hepatotoksičnih reakcija amoksicilina / klavulanata iznosi 17 na 100 000 recepata i premašuje onu za trovafloksacin povučen s tržišta (5,6: 100 000) i telitromicin i (5,5: 100 000), čija upotreba u vezi s hepatotoksičnošću ograničen regulatornim tijelima u mnogim zemljama [2]. Glavni čimbenici rizika za razvoj DILI-a tijekom liječenja amoksicilinom / klavulanatom su dob starija od 65 godina, kao i dugi i ponovljeni tečajevi liječenja [25, 40]. U slučaju kombinacije oba čimbenika rizika, incidencija akutnog DILI može doseći 1 na 1000 bolesnika [40]. Amoksicilin / klavulanat je također vodeći među antibioticima u pogledu hospitalizacija povezanih s DILI [1]. Žutica uz upotrebu amoksicilina / klavulanata razvija se s učestalošću od 9,91 slučaja na 100 000 termina [44]. Čimbenici rizika za njegov razvoj uključuju ženski spol i starost..

Kliničke i morfološke manifestacije DILI tijekom liječenja amoksicilinom / klavulanatom, kao što je gore spomenuto, mogu ovisiti o trajanju liječenja, kao i o dobi - hepatocelularne lezije su tipičnije za mlade bolesnike, dok su za starije osobe - holestatske ili mješovite [25]. Dvije studije otkrile su povezanost između haplotipa DRB1 * 1501-DRB5 * 0101-DQB1 * 0602 i holestatskog hepatitisa izazvanog amoksicilinom [45, 46].

Iako većina bolesnika ima dobru prognozu oštećenja jetre uzrokovanih amoksicilinom / klavulanatom, loši ishodi (trajna oštećenja, transplantacija jetre ili smrt), prema rezultatima prospektivne studije, mogu se primijetiti u 7% bolesnika [25]. Budući da je rizik od hepatotoksičnosti povezan prvenstveno s klavulanskom kiselinom, njegova maksimalna dnevna doza za odrasle i djecu stariju od 12 godina ograničena je na 600 mg / dan, za djecu mlađu od 12 godina - 10 mg / kg tjelesne težine [47].

Učestalost lezija jetre izazvane flukloksatsalinom prema britanskoj populacijskoj studiji iznosi 1,8 na 100 000 recepata (ili 2,6 na 100 000 potrošača) [23], prema izračunima austrijskih stručnjaka - 8,5 na 100 000 recepata [2], učestalost žutica - 3,6 na 100 000 termina [44]. Kao što je gore spomenuto, oštećenje jetre izazvano flukloksacilinom snažno je u korelaciji s prisutnošću alela HLA-B * 5701. Međutim, DILI se tijekom uzimanja flukloksacilina razvija samo u jednog od 500–1000 nositelja HLA-B * 5701, što potvrđuje pretpostavku da je za pojavu hepatotoksičnosti neophodan složeni učinak genetskih i drugih čimbenika rizika [14].

Primjena cefalosporina, osim ceftriaksona, koji uzrokuje pseudolitijazu (vidi tablicu "Učestalost i karakteristike hepatotoksičnih reakcija uzrokovanih najčešće korištenim antibakterijskim sredstvima [10]" na stranicama 32-33), izuzetno je rijetko povezana s hepatotoksičnim reakcijama.

Pojedinačni slučajevi akutnog zatajenja jetre opisani su u liječenju ceftriaksona, cefuroksima, cefazolina, cefotaksima, kao i karbapenema i aztreonama [2]. Rizik od razvoja DILI za lijekove koji se ne metaboliziraju u jetri nizak je [21].

Makrolidi i ketolidi

Makrolidi se mogu klasificirati kao sigurni lijekovi, budući da se njihov hepatotoksični potencijal, koji se očituje uglavnom holestatskim hepatitisom, procjenjuje na 3,6 slučajeva na 100 tisuća pacijenata. Primjena u velikim dozama i / ili dugotrajna upotreba može povećati rizik od poremećaja funkcije jetre [48]. Ovisno o sposobnosti interakcije s CYP3A4, svi makrolidi mogu se podijeliti u tri glavne skupine: 1) jaki inhibitori ovog izoenzima (troleandomicin, eritromicin i klaritromicin); 2) lijekovi sa slabijim učinkom na CYP3A4 (midekamicin, josamicin i roksitromicin) i 3) lijekovi koji ne utječu na aktivnost CYP3A4 (azitromicin, spiramicin i diritromicin) [49]. Lijekovi prve skupine metaboliziraju se uz sudjelovanje CYP3A4 i kroz N-demetilaciju tvore reaktivne nitrozoalkane koji se vežu za citokrom P450. Stvaranje kompleksa između metabolita i aktivnog središta enzima događa se kovalentnom vezom, što dovodi do nepovratne inhibicije aktivnosti potonjeg. Lijekovi druge skupine u manjoj mjeri tvore komplekse, treća skupina uopće ne tvori komplekse s citokromom. Vjeruje se da je rizik od hepatotoksičnosti zbog stvaranja reaktivnih metabolita i interakcija lijekova najveći za eritromicin i troleandomicin (posebno kod dulje uporabe i / ili u velikim dozama), a zanemariv za azitromicin, spiramicin i diritromicin [48].

Različiti esteri eritromicina imaju različit potencijal hepatotoksičnosti i ovisno o ovom pokazatelju raspoređeni su sljedećim redoslijedom: etil sukcinat> estolat> stearat> propionat [2]. Općenito, rizik od hepatotoksičnih reakcija uz upotrebu eritromicina procjenjuje se kao prilično visok [50]. U nizu studija, porast razine transaminaza primijećen je u 15% bolesnika koji su primali eritromicin dulje od 2 tjedna, hepatitis - u 2% [51, 52]. U nekim zemljama s razvijenim sustavom farmakovigilancije, eritromicin je, prema rezultatima analize spontanih izvještaja, ispred frekvencija hepatotoksičnih reakcija ispred amoksicilina / klavulanata, flukloksacilina i drugih antibakterijskih sredstava [53]. Analiza baze podataka o farmakovigilanciji SZO-a, koja prima spontana izvješća o nuspojavama iz cijelog svijeta, također je pokazala da je eritromicin, zajedno s ceftriaksonom i minociklinom, među 15 lijekova koji su najčešće povezani s hepatotoksičnim reakcijama kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina., i nalazi se na drugom mjestu (nakon rifampicina) među antibioticima koji najčešće uzrokuju DILI u novorođenčadi [54].

Incidencija DILI pod utjecajem eritromicina, izračunata na temelju rezultata kliničkih studija i podataka o farmakovigilanci, bila je 3,6 na 100 000 recepata [2, 11]. Slični podaci dobiveni su u retrospektivnoj kohortnoj studiji koja je procjenjivala rizik od nastanka holestatske žutice povezane s primjenom eritromicina (3,6 na 100 000 korisnika) [55].

Prognoza DILI-a izazvanog eritromicinom općenito je povoljna, a smrtni slučajevi izuzetno su rijetki [24, 53]. Prema rezultatima britanske studije, 2,28 od 1 milijuna pacijenata koji su primili desetodnevni kurs lijeka treba hospitalizaciju zbog akutnog hepatitisa [56].

Dostupno je manje podataka o klaritromicinu, ali objavljeni slučajevi sugeriraju da ima profil hepatotoksičnosti sličan eritromicinu i čini se da je povezan sa sličnim rizikom od DILI [57, 58]. Konkretno, u britanskoj populacijskoj studiji, prilagođeni omjer šansi za hepatotoksičnost s klaritromicinom bio je čak nešto veći od onog za eritromicin (6,1 naspram 5,3) [23]. Slične rezultate dobili su austrijski stručnjaci pri izračunavanju učestalosti hepatotoksičnosti klaritromicina na 100 000 recepata [2]. Bilo je 3,8 (u usporedbi s 3,6 za eritromicin). U starijih bolesnika, prilikom uzimanja visokih doza lijeka, može se razviti reverzibilni holestatski hepatitis [57]. Opisani su pojedinačni slučajevi fulminantnog zatajenja jetre, uključujući fatalni [57-60], kao i smrt uslijed progresivnog holestatskog oštećenja jetre u 59-godišnjakinje sa dijabetesom melitusom i kroničnim zatajenjem bubrega koja je dobila kratki kurs liječenja klaritromicinom (1 g / dana tijekom 3 dana) [61]. Budući da je klaritromicin, poput eritromicina, inhibitor CYP3A4, rizik od razvoja hepatotoksičnih reakcija može se značajno povećati u prisutnosti interakcija s lijekovima, kao i u pozadini osnovne bolesti jetre [60].

Još jedan dobro proučavan makrolid u smislu sigurnosti je azitromicin. Uz eritromicin i klaritromicin, jedan je od najčešće korištenih lijekova ove skupine u svijetu, a u nekim je zemljama po potrošnji znatno ispred ostalih makrolida. Primjerice, u Sjedinjenim Državama 2009. godine azitromicin je rangiran na 5. mjestu među svim lijekovima po broju recepata (53,8 milijuna recepata) [62].

Po svojoj kemijskoj strukturi azitromicin je azalid (15-člani makrolid) i ima niz prednosti u odnosu na druge makrolide, uključujući i potencijalnu hepatotoksičnost. Uz beznačajan metabolizam i zanemariv rizik od interakcija s lijekovima, to je povezano i sa značajno nižom (kumulativnom) dozom azitromicina u usporedbi s drugim makrolidima. Primjerice, kod infekcija respiratornog trakta, tečajna doza eritromicina je 14.000-20.000 mg, klaritromicina - 7.000-10.000 mg, josamicina - 10.500-15.750 mg, dok je azitromicina 1.500 mg.

Nizak potencijal hepatotoksičnosti azitromicina potvrđuju rezultati farmakoepidemioloških studija. Pregledni članak Chang C. Y. i Schiano T. D. pruža podatke iz 7 prospektivnih i retrospektivnih studija posvećenih proučavanju hepatotoksičnosti lijekova kada se koriste u općoj medicinskoj praksi [63]. Niti jedan od njih nije otkrio niti jedan slučaj oštećenja jetre uzrokovanog azitromicinom. Pubmed sadrži publikacije o samo 4 slučaja reverzibilne intrahepatične kolestaze prilikom uzimanja azitromicina u odraslih pacijenata, od kojih je većina imala dodatne čimbenike rizika [64–67]. U djece su opisani samo slučajevi asimptomatskog povišenja jetrenih enzima [68].

U FDA-ovoj bazi podataka o spontanim nuspojavama (AERS) u bolesnika liječenih azitromicinom, zabilježeno je 24 slučaja DILI (19 u odraslih i 5 u djece) za razdoblje od 11.11.1991. Do 19.07.2000. U 5 od koji se azitromicin koristio zajedno s potencijalno hepatotoksičnim lijekovima (paracetamol i / ili NSAID) [69]. U tom je razdoblju broj recepata za azitromicin premašio 200 milijuna, tako da je učestalost ozbiljnih hepatotoksičnih reakcija bila manja od 0,01 slučaja na 100 000 recepata (manje od 1 slučaja na 10 000 000 recepata). U bazi podataka SZO (VigiBase) [54] nema izvještaja o ozbiljnom DILI u djece i adolescenata liječenih azitromicinom. Treba napomenuti da su prilikom analize ove baze podataka identificirana samo dva makrolida, čija je uporaba povezana s hepatotoksičnošću osoba mlađih od 18 godina - eritromicina i josamicina..

Web stranica FDA (http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf) također sadrži dokument posvećen analizi neželjenih događaja zabilježenih u postmarketinškom razdoblju upotrebe azitromicina u djece i adolescenata. Analiza se temelji na podacima iz sustava AERS koji prima poruke proizvođača lijekova, medicinskih i farmaceutskih radnika i pacijenata. U razdoblju od 10. lipnja 2005. do 30. rujna 2009., AERS je primio izvješća o tri slučaja ozbiljnog DILI-ja u djece koja su primala azitromicin, u jednom od njih bila je potrebna transplantacija jetre, ali nije dokazana uzročna povezanost s lijekom. od njih, budući da su svi pacijenti imali druge čimbenike koji bi mogli uzrokovati DILI, uključujući kronično zatajenje srca, uporabu drugih lijekova s ​​hepatotoksičnim učincima i akutni virusni hepatitis.

Ostali makrolidi, zbog njihove rjeđe upotrebe, manje su dobro proučavani u farmakoepidemiološkim ispitivanjima, međutim, prilikom njihove upotrebe opisani su i DILI, uključujući i ozbiljne [71-73].

Među spojevima povezanim s makrolidima, telitromicin, jedan član ketolidne skupine, najviše zabrinjava u pogledu rizika od hepatotoksičnosti. Neznatan do umjeren porast razine ALT uz upotrebu ovog lijeka zabilježen je čak i u fazi ispitivanja prije stavljanja lijeka u promet. Konkretno, u kliničkim ispitivanjima faze III, porast razine ALT u skupini bolesnika koji su primali telitromicin primijećen je znatno češće nego u placebo skupini. Tijekom primjene lijeka u medicinskoj praksi zabilježene su ozbiljne hepatotoksične reakcije, uključujući one koje zahtijevaju transplantaciju jetre i sa smrtnim ishodom. Na temelju analize postmarketinških podataka sadržanih u bazi podataka FDA, izračunata je učestalost izvještaja o zatajenju jetre korištenjem telitromicina, što je bilo 167 slučajeva na 1 milijun osoba-godina [74]. Prema podacima proizvođača, hepatitis izazvan telitromicinom javlja se u učestalosti od 7 slučajeva na 10 000 liječenih pacijenata [75]. Analiza spontanih izvještaja primljenih u FDA bazu podataka o nuspojavama pokazala je da je rizik od hepatotoksičnosti pri primjeni telitromicina 82% veći nego kod primjene drugih lijekova [76]. DILI uzrokovan telitromicinom karakterizira brza pojava simptoma, uključujući žuticu, vrućicu, bolove u trbuhu i, u nekim slučajevima, ascites [10]. Od 42 nedavno prijavljena slučaja hepatotoksičnosti, 25 je razvilo žuticu, 32 je zahtijevalo hospitalizaciju, 14 je dijagnosticirano ozbiljno DILI (stupanj 4 i 5), jedan je pacijent dobio transplantaciju jetre, a četvero je umrlo [77]. Ponovna primjena telitromicina pacijentu koji je imao neželjene učinke na jetru tijekom prethodnog tijeka liječenja razvila je relaps akutnog hepatitisa [78]. Zbog hepatoksičnosti u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji, primjena lijeka ograničena je na slučajeve pneumonije stečene u zajednici čiji su uzročnici rezistentni na druge antibiotike.

Fluorokinoloni

Umjereni porast razine ALT u serumu smatra se skupnim učinkom fluorokinolona. Ozbiljni DIL-i primijećeni primjenom trovafloksacina i temefloksacina povučenih s tržišta povezani su s prisutnošću difluorofenilnog radikala u njihovoj strukturi. Ostali fluorokinoloni, čak i kada se koriste u bolesnika s osnovnim bolestima jetre, uključujući dugotrajno liječenje kao dio anti-tuberkuloznih režima, rijetko su uzrokovali ozbiljne hepatotoksične reakcije [12, 79, 80],

S obzirom na veliku konzumaciju lijekova u ovoj skupini, vjeruje se da je učestalost hepatotoksičnih reakcija, posebno onih ozbiljnih, kod primjene fluorokinolona vrlo niska [11]. Na primjer, prema podacima o farmakovigilanciji u Francuskoj, učestalost hepatitisa, nekroze i zatajenja jetre za levofloksacin manja je od 1 slučaja na 5 milijuna recepata [81]. Rizik hepatotoksičnih reakcija s moksifloksacinom može biti veći. Kliničke studije i podaci o farmakovigilanciji sugeriraju da se povišeni jetreni enzimi opažaju u približno 1–5% bolesnika [82]. Literatura opisuje najmanje 9 smrtnih slučajeva zbog DILI-a kada se koristi ovaj lijek [10]. Slučajevi zatajenja jetre, uključujući smrtne slučajeve, opisani su uz upotrebu drugih fluorokinolona, ​​posebno ciprofloksacina i levofloksacina. Hepatocelularne lezije uz upotrebu gemifloksacina još nisu opisane, ali vjeruje se da je to prije svega zbog kratkog boravka na tržištu [10].

Aminoglikozidi

Potencijal za unutarnju hepatotoksičnost u aminoglikozidima je nizak ili ga uopće nema [10], međutim, postoje izvještaji o izoliranim slučajevima ozbiljnih DILI kada se koriste [83]. Pacijenti s bolestima jetre imaju povećani rizik od razvoja nefrotoksičnih reakcija na aminoglikozide [84].

Tetraciklini i glicilciklin

Kao što je gore spomenuto, intravenska primjena visokih doza tetraciklina povezana je s velikim rizikom od hepatotoksičnosti, međutim, kada se male doze uzimaju oralno, lijekovi iz ove skupine vrlo rijetko uzrokuju DILI. U jednom je istraživanju incidencija DILI bila 1 slučaj na 18 milijuna dnevnih doza, u drugom - 3,7 slučaja na 100 000 korisnika ili 1,5 slučaja na 100 000 recepata [23, 85]. Mikrovezikularna steatoza je karakteristično oštećenje jetre uzrokovano visokim intravenskim dozama, a kolestaza s malim oralnim dozama [10]. Minociklin, neregistriran u Ruskoj Federaciji, zajedno s nitrofurantoinom, najčešće među antibakterijskim lijekovima uzrokuje kronični autoimuni hepatitis [86].

Kada se koristi predstavnik glicilciklinske skupine glicilciklin tigeciklina DILP koji se nedavno pojavio na tržištu, još nije opisan [10].

Sulfonamidi i kotrimoksazol

Sulfonamidi i kotrimoksazol mogu uzrokovati kolestazu i nekrozu jetrenih stanica. U studiji slučaj-kontrola, omjer šansi za razvoj DILI-a sa sulfonamidima iznosio je 11,4, a broj hospitalizacija na milijun pacijenata koji su primili desetodnevni kurs liječenja bio je 4,8 slučajeva [56]. Najhepatotoksičniji lijek u ovoj skupini je sulfasalazin [10]. Prema rezultatima britanskog istraživanja, učestalost nuspojava jetre kod njegove primjene iznosi 1 na 1000 potrošača i slična je onoj za amoksicilin / klavulanat [23]. Većina hepatotoksičnih reakcija sulfonamida blaga je i samorazrješava se unutar nekoliko tjedana nakon prekida liječenja, ali također su opisane ozbiljne nuspojave, uključujući slučajeve fulminantnog zatajenja jetre s ko-trimoksazolom [87, 88]. Rizik hepatotoksičnih reakcija sulfonamida veći je u sporim acetilatorima [89].

Linkozamidi

Najistraženiji lijek u grupi linkozamida je klindamicin. Karakterizira ga mješoviti tip oštećenja jetre [10]. U 50% bolesnika postoji asimptomatski porast razine ALT, koji se vraća u normalu unatoč nastavku liječenja [2]. Teški DILI je rijedak [90].

Oksazolidinoni

Dugotrajno liječenje linezolidom zabilježilo je jedan slučaj ozbiljnog zatajenja jetre i laktacidoze; biopsija jetre otkrila je mikrovezikularnu steatozu [91]. Ova je šteta povezana s oštećenom funkcijom mitohondrija pod utjecajem lijeka [92].

Nitrofurani

Najistraženiji lijek u ovoj skupini je nifurantoin. Može izazvati akutni (holestatski ili granulomatozni) hepatitis [56] ili kronični autoimuni hepatitis s stvaranjem antinuklearnih antitijela, antitijela na glatke mišiće, hipergamaglobulinemije i tipičnih histoloških nalaza [86]. Učestalost DILI je niska - oko 0,0003% [2]. Dugotrajna primjena lijeka (više od 10 dana) smatra se jednim od glavnih čimbenika rizika. Prognoza je uglavnom dobra, u pravilu povlačenje lijeka dovodi do brzog poboljšanja. Hepatoksične reakcije uglavnom su opisane u žena, ali to je povezano s pretežnom primjenom nitrofurantoina za prevenciju i liječenje nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava u ovoj kategoriji bolesnika..

Ostali antibakterijski lijekovi

Hiperbilirubinemija je najčešća nuspojava kod dugotrajne primjene fusidne kiseline [93]. Može izazvati ovisnost o dozi holestatske reakcije, posebno ako se daje intravenozno. Te se lezije mogu temeljiti na dva mehanizma oštećenja izlučivanja žuči izazvanog lijekovima [94].

Derivati ​​nitroimidazola, uključujući najčešće korišteni lijek ove skupine, metronidazol, rijetko su povezani s hepatotoksičnošću, posebno teškom. U dostupnoj literaturi postoji samo jedno izvješće o razvoju fulminantnog zatajenja jetre kada se koristi kod mlade žene s anamnezom žutice tijekom uzimanja ovog lijeka [95], kao i četiri izvješća o umjerenoj ili ozbiljnoj hepatotoksičnosti, uključujući slučaj koji zahtijeva transplantaciju jetre zbog masivne subakutne nekroze. u bolesnika koji su primali kombinirani lijek metronidazol i spiramicin [73].

Kada se koristi kloramfenikol, opisani su rijetki slučajevi kolestaze i žutice. Budući da je upotreba lijeka nekoliko desetljeća u većini zemalja strogo ograničena zbog ozbiljnih hematoloških reakcija, nije moguće procijeniti rizik od njegovih hepatotoksičnih reakcija u farmakoepidemiološkim studijama, koje su se uglavnom provodile u Sjevernoj Americi i zapadnoj Europi. Kloramfenikol je inhibitor mikrosomalnih enzima jetre, pa se rizik od hepatotoksičnosti može povećati interakcijama s lijekovima.

U tablici je predstavljen detaljniji opis hepatotoksičnih reakcija pri uporabi antibakterijskih sredstava. (vidi tablicu "Učestalost i karakteristike hepatotoksičnih reakcija uzrokovanih najčešće korištenim antibakterijskim sredstvima [10]" na stranicama 32-33).

Dakle, antibakterijski lijekovi, unatoč relativno maloj učestalosti hepatotoksičnih reakcija, posebno ozbiljnih, općenito mogu uzrokovati DILI. Pri propisivanju antibiotika treba uzeti u obzir poznate čimbenike rizika, uključujući one karakteristične za određene lijekove (vidi tablicu „Učestalost i karakteristike hepatotoksičnih reakcija uzrokovanih najčešće korištenim antibakterijskim sredstvima [10]“ na stranicama 32-33). U mnogim su slučajevima hepatotoksične reakcije antibiotika idiosinkratske prirode i ne mogu se predvidjeti, stoga, prije nego što se utvrde genetski čimbenici koji pridonose njihovom razvoju i razviju farmakogenetski testovi dostupni za rutinsku uporabu, glavna mjera za prevenciju teškog DILI-a je budnost liječnika i pacijenata protiv znakovi hepatotoksičnosti i u slučaju njihove pojave - brzo povlačenje lijeka [10].

Književnost

  1. Andrade R. J., Lucena M. I., Fernandez M. C. i sur. Ozljeda jetre izazvana lijekovima: analiza 461 incidencije predane španjolskom registru tijekom 10-godišnjeg razdoblja // Gastroenterologija. 2005; 129: 512-21.
  2. Leitner J. M., Graninger W., Thalhammer F. Hepatotoksičnost antibakterija: patomehanizmi i klinika // Infekcija. 2010; 38: 3-11.
  3. Mengoli M., Parmeggiani D., Mengoli M. C. i sur. Hepatotoksičnost izazvana lijekovima: kliničke i biokemijske značajke 26 bolesnika i pregled literature // Recenti Prog Med. 2011, lipanj; 102 (6): 253-260.
  4. Biour M., Jaillon P. Bolesti jetre izazvane lijekom. Pathol Biol (Pariz). 1999; 47: 928-937.
  5. Bell L. N., Chalasani N. Epidemiologija idiosinkratske ozljede jetre izazvane lijekovima // Semin Liver Dis. 2009; 29 (4): 337-347.
  6. Robles M., Toscano E., Cotta J. i sur. Toksičnost jetre izazvana antibioticima: mehanizmi, kliničke značajke i procjena uzročnosti // Curr Drug Saf. 2010, 2. srpnja; 5 (3): 212-222.
  7. Petronijević M., Ilić K., Suzuki A. Hepatotoksičnost izazvana drogom: podaci iz srpske baze podataka o farmakovigilanci // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011, travanj; 20 (4): 416-423.

Za ostatak popisa referenci obratite se redakciji.

E. A. Ushkalova *, doktorica medicinskih znanosti
E. A. Korovyakova **, kandidat medicinskih znanosti, izvanredni profesor

* FGBU NTs AGiP nazvan po akademiku V.I.Kulakovu iz Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije,
** RUDN, Moskva

Otkazivanje jetre

Prije samo pola stoljeća ova dijagnoza nije dijagnosticirana i zamijenjena je s opijenošću, kardiovaskularnim zatajenjem, zatajenjem pluća i drugim patologijama. Slično poravnanje bilo je iz razloga što ovo patološko stanje nema izražene karakteristike karakteristične samo za njega. Pogledajmo koja je to bolest i kako se nositi s njom..

Što je

Trenutno zatajenje jetre znači klinički sindrom koji se pojavio kao rezultat kršenja kompenzacijskih funkcija jetre.

U slučaju bolesti, jetra ne može prihvatiti i zadovoljiti metaboličke potrebe tijela i odrediti očuvanje stabilnosti unutarnjeg mikrookruženja - pati cijelo tijelo.

Ne postoje vrste metabolizma kojima jetra ne upravlja. Stoga se većina hitnih slučajeva može izraziti i pogoršati zatajenjem jetre..

Razlozi

Zatajenje jetre može se razviti zbog svih mogućih bolesti jetre, uključujući:

  • Blokada žučnih kanala, uzrokovana povećanjem tlaka žuči u žučnim putovima, što dovodi do poremećaja limfne i cirkulacije krvi u jetri i osigurava uništavanje njezinih stanica.
  • Patologije drugih sustava i organa - autoimune i zarazne bolesti, endokrine, krvožilne i srčane bolesti.
  • Trovanje tvarima koje narušavaju strukturu i funkciju jetre.
  • Ekstremni uvjeti za tijelo.

Promjene u tkivima jetre obično su identične. Budući da su stanice jetre izuzetno osjetljive na nedostatak kisika, patologije se pojavljuju gotovo odmah.

Pojedinosti o bolesti i njenom tijeku u ovom videu.

Razvoj bolesti i simptomi

Simptomi zatajenja jetre određuju se prema vrsti oštećenja jetre i oštroj napredovanju bolesti.

Razvoj akutnog zatajenja jetre događa se brzim tempom za 3-8 sati ili malo duže - 1-2 dana, a ako se liječenje započne na vrijeme, postoji šansa da se takvo patološko stanje porazi.

Što se tiče kronične insuficijencije, njegov se razvoj ne događa odmah. Trebat će najmanje 2-3 tjedna / mjesec, no u prisutnosti provokativnih aspekata (pijenje alkoholnih pića, proširene vene, nizak imunitet, uzimanje određenih lijekova), jetrena koma može se pojaviti u kratkom vremenu.

Nedovoljnost se izražava promjenom preferencija okusa i gubitkom apetita, kod ljudi koji puše postoji averzija prema cigaretama, nestaje želja za pijenjem alkohola, razvija se depresija, apatija i smanjuje radna sposobnost.

U slučaju dugotrajnog kroničnog razvoja bolesti, uočavaju se sljedeći simptomi:

  • žutljivost kože (ili koža postaje sivkasta);
  • metabolizam vitamina je primjetno poremećen (osoba počinje slabo vidjeti u sumraku, mraku);
  • postoje kršenja u endokrinom sustavu;
  • krvarenja različitih vrsta (u organskim sustavima).

U pravilu možete pronaći simptome patološkog stanja koje je uzrokovalo zatajenje jetre. Mogu se primijetiti mnoge promjene u biokemijskim svojstvima krvi..

Vjerojatnost smrti u slučaju zatajenja jetre je 80-90%.

Faze

  • Prvi

U prvoj fazi zatajenja jetre možda se neće pojaviti nikakvi znakovi razvoja bolesti.

U II fazi neki simptomi postaju uočljivi: sposobnost rada naglo se smanjuje, pojavljuje se opća slabost tijela, često se promatraju proljev, mučnina i druge slične vrlo neugodne senzacije.

Treću fazu karakteriziraju ozbiljni poremećaji u svim procesima u tijelu, a oni utječu ne samo na jetru - svi organi i sustavi počinju patiti. Ako imaju lokalno kronične bolesti jetre, tada dolazi do potpune iscrpljenosti. Stanje jetrene kome u ovoj fazi može se dogoditi bilo kada..

Zatajenje jetre u posljednjoj fazi pruža fulminantno zatajenje jetre i u 80 posto slučajeva dovodi do smrti pacijenta, bez obzira na sve prethodne tretmane.

Hepatargija (poseban klinički sindrom) nužno se javlja i ne razvija se odmah, ali uključuje 3 faze:

  • Prekomatozna faza

U 1. se fazi, u pravilu, pojavljuje brzo otežavajuća anoreksija (apetit nestaje), često se javlja mučnina, jetra smanjuje veličinu, neki se biokemijski parametri krvnog seruma dramatično mijenjaju.

  • Prijetnja kome

Dalje se uočavaju poremećaji u psihi, razvijaju se depresivna stanja, želja za nečim nestaje. Inpulsno je ponašanje svojstveno, funkcije pamćenja su oslabljene, javlja se nesanica. Ponekad je prisutno trzanje udova. Ako je liječenje započeto, tada pacijent ima priliku riješiti se ovih simptoma..

  • Jetrena koma

Kada se pojavi jetrena koma, opaža se uzbuđenje, nakon čega slijedi stanje razdražljivosti i apatije. Česti su slučajevi kada osoba izgubi svijest u ovom stanju. Udovi pacijenata su hladni, lice je utonulo, karakterističan miris jetre postaje primjetan iz usne šupljine i kože, slučajevi pojave hemoragijskih čimbenika postaju sve češći.

Dijagnostika

Kada komuniciraju s potencijalno bolesnicima, liječnici pojašnjavaju piju li alkoholna pića, jesu li imali virusni hepatitis, postoje li bolesti povezane s metabolizmom, karcinomi, kronične bolesti jetre, uzimaju li kakve lijekove.

EEG je glavna metoda za otkrivanje zatajenja jetre i njegove prognoze. Podaci o biopsiji jetre mogu se razlikovati - sve je zbog bolesti zbog koje se pojavilo zatajenje jetre.

Zatajenje jetre razlikuje se od meningitisa, encefalitisa, moždanog udara.

Liječenje

Pacijenti s zatajenjem jetre (stadij razvoja bolesti nije bitan) podliježu hitnoj hospitalizaciji.

U slučaju zatajenja jetre, koje se očitovalo iznenada i ako je jetrena koma već došla, potrebno je pojačanim lijekovima podržati život pacijenta u najkritičnijem razdoblju (3-5 dana), oslanjajući se na činjenicu da jetra ima sposobnost samoizlječenja..

  • Eliminacija toksičnog čimbenika

Organiziraju liječenje glavne patologije, a u slučaju toksične hepatoze pribjegavaju mjerama koje mogu dovesti do uklanjanja toksičnog čimbenika. Lijekovi se koriste za ublažavanje stolice, koriste se klistiri. U ovom slučaju, glutaminska kiselina služi za osiguravanje vezanja amonijaka koji se nakuplja u stanicama i tkivima - daje se parenteralno.

Propisane su intravenske injekcije vitamina, glutaminske kiseline, glukoze.

Pitanje uzimanja antibiotika kod pacijenta koji pati od zatajenja jetre prilično je ozbiljno pitanje koje zahtijeva pažljivu interakciju i praćenje pacijenta od liječnika. To je zato što su ljudi koji imaju bilo kakvu bolest jetre osjetljivi na zarazne bolesti kao i svi drugi. Kako bi se vjerojatnost komplikacija svela na minimum, takvi bi bolesnici trebali biti svjesni kako različiti antibiotici izravno utječu na jetru..

Ako su funkcije jetre oštećene i zatajenje jetre počne se razvijati u tom kontekstu, tada je učinak bilo kojih antibiotskih sredstava inhibiran. Dakle, antibiotici cirkuliraju u krvi dulje vrijeme, u usporedbi s onim što se događa kod osobe koja ne pati od sličnih bolesti. Istodobno, vjerojatnost da će takvi lijekovi imati toksični učinak na tijelo i posebno na jetru višestruko se povećava.

Antipiretički analgetici ne smiju se koristiti istovremeno s antibioticima.

Strogo je zabranjeno pribjegavati alternativnim metodama liječenja u slučaju zatajenja jetre, jer to neće dati željeni učinak, a stanje pacijenta sa sličnim problemom u tolikoj je mjeri prijetnja životu. Potrebna je samo pomoć profesionalnih liječnika i u ovom je slučaju nemoguće samostalno liječiti.

Prevencija

Prevencija akutnog zatajenja jetre je prevencija toksičnih / zaraznih oštećenja jetre. Što se tiče prevencije kroničnog zatajenja jetre, ona se sastoji u složenom liječenju bolesti jetre koje mogu postati preduvjet za njegovo nastajanje. Važno je boriti se protiv alkoholizma u takvim situacijama..

Ako uklonite uzrok koji je uzrokovao zatajenje jetre, postaje moguće smanjiti simptome zatajenja jetre.

Oni koji imaju kronične patologije jetre, čija je komplikacija zatajenje jetre, ne mogu obavljati bilo kakvu profesionalnu aktivnost i stoga im se na kraju izdaje invalidnina.

Dijeta

S godinama jetrene stanice više nisu u stanju prevladati onoliko posla koliko su nekada radile. Pasivni način života, loša prehrana, alkoholna pića i uporaba lijekova utječu na budući rad jetre i uzrokuju razne vrste promjena u njoj. Asistent u takvim okolnostima bit će dijeta za zatajenje jetre. Ovo je najlakša i najbrža metoda za čišćenje jetre i žučnih kanala..

Prednost je upotreba mlijeka i druge slične hrane, ne možete jesti puno bjelančevina, a osim toga koriste se klizme i lijekovi koji uzrokuju laksativni učinak - postaje neophodno uklanjanje proizvoda razgradnje bjelančevina iz crijeva.

Specifičnost prehrane za zatajenje jetre:

  1. Trebali biste se neprestano pridržavati određene prehrane - postoje zabrane za mnoge proizvode, a hrana se mora prerađivati ​​na poseban način.
  2. Većinu ljudi zastrašuje potreba da se drže dijeta. Dijeta treba biti nepromijenjena, međutim, tijekom vremena istovara možete dobro očistiti jetru i žučne kanale.
  3. Dijeta u pravilu uključuje 11 dana, ali ima i onih koji pribjegavaju kratkotrajnom postu - 3 ili 5 dana.
  4. Uz to, konzumacija hrane trebala bi biti razlomljena. Broj porcija podijeljen je na više od 5 porcija dnevno.
  5. Bez obzira na dnevnu potrošnju hrane, morate popiti više od 3 litre kvalitetne vode.

Ne možete pribjeći takvoj prehrani onima koji imaju ozbiljne kronične bolesti, u kojima postoji potreba za cjelovitom prehranom. I u svakom slučaju, uopće ne biste trebali konzumirati alkohol i droge. Posjetite liječnika i budite zdravi!

Uzimanje antibiotika za zatajenje jetre

Jetra je izuzetno važan organ odgovoran za metabolizam različitih tvari, također sudjeluje u uklanjanju toksina i metaboličkih proizvoda. Proizvodi obrade jetre, zajedno s žučom kroz žučne kanale, ulaze u crijeva, a zatim se izmetom iz tijela izlučuju prirodno.

Međutim, s raznim bolestima jetre kao što su hepatitis (virusni, autoimuni, toksični), hepatoza, ciroza, razne novotvorine, ciste, razvojne anomalije, ovaj se organ ne može nositi s opterećenjem koje na njega djeluje. Jetra ne može u potpunosti metabolizirati razne toksine i oni nastavljaju cirkulirati u krvi, vršeći svoj negativni učinak. Ovo se stanje naziva zatajivanjem jetre. Ovu dijagnozu postavlja liječnik na temelju klinike, pregleda, podataka krvnih pretraga, urina i ponekad izmeta. Važnu ulogu igra ultrazvučni pregled jetre i žučnih puteva.

Uzimanje antibiotika za zatajenje jetre vrlo je ozbiljno pitanje koje zahtijeva pomnu pozornost liječnika. Napokon, osoba koja pati od bilo koje bolesti jetre može dobiti zaraznu bolest kao i svaka druga. A kako bi se rizik od komplikacija sveo na minimum, takav pacijent mora biti svjestan kako različiti antibakterijski lijekovi djeluju na jetru..

U slučaju oštećenja funkcije jetre s razvojem zatajenja jetre, inaktivacija različitih antibiotika može usporiti. Dakle, oni nastavljaju cirkulirati u krvi dulje vrijeme nego kod zdrave osobe i povećava se rizik od toksičnih učinaka ovih lijekova. To se može očitovati razvojem različitih neželjenih reakcija mnogih organa (bubrega, kardiovaskularnog, živčanog i krvotvornog sustava), a ugroženo je i samo tkivo jetre. To se prije svega odnosi na lijekove iz skupine makrolida i druge pojedinačne antibiotike, poput tetraciklina, doksiciklina, vankomicina itd. Doze ovih lijekova kod osoba koje pate od zatajenja jetre trebale bi biti niže nego kod zdravih ljudi.

Međutim, ne postoje posebne jasne preporuke za ovu ocjenu; u svakom slučaju liječnik djeluje pojedinačno, uzimajući u obzir koja je bolest jetre dovela do poremećaja u radu, početne pretrage krvi i urina. Lijekovi iz penicilinske skupine, cefalosporini, fluorokinoloni relativno su sigurni za ove bolesnike i lijekovi su izbora.

Također trebaju biti oprezni kada zajedno s antibioticima koriste lijekove poput paracetamola i ibuprofena (antipiretički analgetici), jer oni sami također mogu negativno utjecati na jetru..

Ako imate bilo kakvu kroničnu bolest jetre, obavijestite svog liječnika da uzme u obzir tu činjenicu prije nego što vam propiše antibiotik..